皮膚出現蝴蝶形紅疹，「罪魁禍首」可能是免疫系統？紅斑狼瘡症（Systemic Lupus Erythematosus）患者會因為自身免疫系統失控，產生過量不正常抗體，同時錯誤辨識正常細胞為外敵而發動攻擊，有機會因此令身體各個器官發炎，造成不同問題。除了皮膚出紅疹外，紅斑狼瘡症亦有機會影響心臟、腦部等重要器官，嚴重可危及性命。醫生會因應病人情况處方藥物治療，在病情控制得宜的情况下，女患者可嘗試懷孕，惟需留意紅斑狼瘡症有可能會遺傳予胎兒，甚至有小產、早產等風險。

紅斑狼瘡症患者女性居多 雌激素易誘發

betway体彩 風濕病科專科醫生陳嘉恩醫生表示，紅斑狼瘡症患者的常見發病年齡為15至45歲，女性患者比男性多，青春期年齡層的男女比例大概為9:1。為何女性患者的比例較高？陳醫生解釋，雌激素是其中一個誘發紅斑狼瘡症的因素，而紫外線、香煙的化學物質、壓力、感染同樣有機會誘發病情；有家族病史人士，亦有較大機會患此病。

紅斑狼瘡症常見皮膚出紅疹 3類型皮膚表徵

紅斑狼瘡症患者，最常見的症狀是皮膚出現紅疹，陳醫生補充，紅斑狼瘡症引致的紅疹可分為3類：

免疫系統失控可攻擊全身器官

除了皮膚的病徵，患者有可能會無故發燒、經常有口腔潰瘍，身體不同器官、部位或出現不同程度的炎症。如果失控的免疫系統攻擊患者腦部，嚴重可造成腦癇症、認知障礙症等；攻擊心臟、肺部的話，則分別可能會構成心包膜炎、心肌炎，以及肺積水、肺血壓高等問題，病情若持續失控，會有致命風險。

及早驗血診斷 藥物控制病情

陳醫生指出，要診斷紅斑狼瘡症，會安排病人驗血，檢測血液中是否含有抗核抗體（ANA）、抗可溶核抗體中（anti-ENA）的anti-Ro、anti-La及anti-Sm等抗體，這些抗體的存在能反映出病人的免疫系統是否失常。如果要監察及了解病情，則可留意血液中的抗雙縷DNA抗體及補體的數量，病情嚴重時，抗雙縷DNA抗體的數量會上升；補體的數量則會相應下降。

陳醫生表示，紅斑狼瘡症可透過藥物有效控制病情，常見會處方羥氯奎，亦會因應病人情况處方類固醇，以盡快穩定病情，惟醫生一般待患者病情穩定後，以其他免疫系統調節藥物取代類固醇，以減低副作用對身體構成的傷害，現時更有部分生物製劑適合控制病情。

藥物控制病情 患者可嘗試懷孕 7至8%遺傳機會

由於紅斑狼瘡症的患者是女性居多，不少婦女都擔心生育問題。陳醫生解釋，紅斑狼瘡症患者的懷孕機率不受影響，只要病情穩定半年或以上，器官沒有受到影響，患者可嘗試懷孕，惟需注意會有較大機會有小產、早產風險，出生後的胎兒亦會有較大機會生長緩慢。至於疾病遺傳，則會有7%至8%的遺傳機會，若同時有非直系親屬患有此病，遺傳機會更有10%至12%。

患者懷孕時亦必須透過藥物控制好病情，陳醫生強調，常用的羥氯奎是一種可在懷孕及餵哺母乳時服用的藥物，藥物同時可阻止不正常抗體影響胎兒心跳，對寶寶健康有利，貿然停藥反而可能有不良影響，必須小心並定時按指示服藥。

外界擔心提交鼻腔及咽喉合併拭子樣本，會令基因私隱外泄。人們常說基因和DNA中掌握遺傳資訊，是十分重要的私隱財產，到底基因和DNA是什麼呢？參與全民檢測又會否泄漏私隱資料？

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DNA排序決定生命信息

基因組數據包含一個人過去、現在和未來最緊密的生物信息。香港中文大學生物醫學學院副教授李天立指，人體細胞核內有46條染色體，各有一半遺傳自父母。染色體中不同的DNA排序會導致不同的生物特徵。而基因（gene）就是攜帶有遺傳信息的DNA序列，由4個含氮鹼基（nitrogenous bases）A、T、C、G排序而成。不同含氮鹼基的排列，會決定每個人的生命信息，如性別、眼睛及頭髮顏色等。

至於DNA，就是一本由「ATCG」組成的書。要身體讀懂這本「書」，其實要不斷將DNA轉錄（transcribe）成RNA或翻譯（translate）成蛋白，形成各種生物特徵。李天立形容，「DNA好像一個電腦程式，不按下『運行』鍵是不會運作，而轉錄和翻譯過程就等於按下『運行』鍵一樣，讓身體讀取DNA製造RNA和蛋白，維持細胞運作」。當身體將DNA轉錄成RNA後，DNA中會有部分資料被裁走，而RNA經轉錄後便會消失，不會永遠留在細胞，故即使再次轉錄RNA為DNA，亦只可追蹤部分DNA，難以檢視（review）整段DNA資訊。

複製基因圖譜 一般用血液樣本

檢測基因有不同方法，唾液、血液等均可作DNA樣本，若要得出一整個基因圖譜，又需要多少DNA？李天立指，樣本數量、取樣方法、樣本類別均會影響基因鑑定；若要複製基因圖譜，則需要最少1微克DNA，即約4毫升的唾液。一個唾液樣本約1至2毫升唾液，雖然亦可複製基因圖譜，但文獻證實，以唾液樣本建立基因圖譜的成功率會較血液樣本低，加上唾液容易受外來因素影響，例如：食牛肉後唾液有可能留有牛基因，故做全基因圖譜測試，一般以血液作樣本。他續指，取樣與做的測試有很大關係，如做全基因圖譜，要了解60多億個DNA分子，需要的細胞相對多，所以會用細胞密度及純度高的血液為樣本。

樣本數量少 難以驗新冠+抽DNA

政府推行全民檢測，有人擔心第三方藉此獲得整個基因圖譜，引來私隱憂慮。李天立指，新型冠狀病毒屬RNA病毒，而全民檢測的核酸測試是新型冠狀病毒RNA序列，取樣時會以取RNA為目的，亦只會有病毒RNA陽性或陰性結果；若要獲得基因數據，便要拿取樣本的DNA。他續指，樣本到達實驗室後會決定要分離DNA或RNA，一般來說，因樣本數量太少，只會做一個分離；縱要從樣本中取得DNA亦屬可行，但這不屬於全民檢測的程序。

李天立再指，唾液樣本中可採集檢測者的DNA，理論上可以靠聚合酶鏈反應（PCR）技術放大DNA核酸樣本，以取得基因圖譜；惟一般PCR技術只會將DNA樣本放大至20個循環（cycles），而唾液樣本中的細胞不足，若要完成整個基因圖譜，則要將DNA樣本放大至40至60個循環，再加上PCR技術亦有錯誤率，最後得到的基因圖譜亦未必準確。「（原理）好像影印，再複印一兩次可以，影60次會唔會仲清楚呢？」

DNA重組面部細節 暫做不到

另外，有指有技術可以DNA重組人的樣貌，用作面部識別。李天立指出，這項技術大概3年前於外國發表，以現時發展，用基因預測面部特徵仍停留在推算輪廓的階段，只能分辨出不同種族的人，如白人、黑人及亞洲人的輪廓。要以DNA重組整塊臉的細節，包括雙眼皮、下巴角度等，則暫時做不到。他解釋，以DNA重組樣貌的原理是找出與面部特徵有關的基因位置，例如：先要找到哪段DNA跟擁有雙眼皮有關，再收集不同基因資料，以機器學習（machine learning）形式擴大資料庫，資料愈多，準繩度愈高。惟現時仍未找到影響上述面部細節的DNA位置，故暫時此技術只能用於分辨已知生物特徵，包括面形、頭髮曲直等。

知多啲：留意如何收集、處理、儲存基因資料

基因資料如此重要，若被他人取得自己的基因密碼，又有何風險？李天立指，若高危基因資料被第三方得到，僱主或保險公司可能會因遺傳病而提供不同待遇，造成遺傳歧視。美國就訂立了《遺傳信息非歧視法》（Genetic Information Nondiscrimination Act），保護人們免受遺傳歧視，同時禁止保險公司使用相關資料拒絕或限制投保資格。

基因檢測不是新鮮事，在外國有嚴格規管。接受基因檢測前有什麼要留意？李天立指，檢測前應留意同意書上，檢測機構列明會如何收集、處理及儲存基因資料。首先，收集基因資料後，機構應將個人資料轉為匿名，避免他人可識別出檢測者身分。另外，檢測過程中，機構亦應知道負責檢測的員工身分，確保即使是同公司的員工，未經許可也不可獲得他人DNA資料。最後，檢測者亦要確保自己擁有生物特徵資料刪除權和轉移權，了解實驗室或者化驗所會如何使用，或與第三方共享生物特徵資料等。政府將成立香港基因組中心，進行大型基因組測序計劃，惟現時香港對基因檢測仍未有詳細規管，李天立建議，政府可參考歐盟《一般資料保護規則》（General Data Protection Regulation），確保基因檢測及數據庫安全。

文：姚穎彤

統籌：鄭寶華

編輯：梁小玲

電郵：feature@mingpao.com

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個人化治療——把病人腫瘤組織送到實驗室做NGS排序，排序後的複雜基因密碼會經過生物信息學分析，再編輯成報告作臨牀參考。（明報製圖）

身體每個正常細胞的運作，都是由極之精密的基因系統所控制，令每個細胞互相配合成為一體。而腫瘤的形成、生長和擴散，很大程度上是由於這個複雜的基因系統出現了突變，令本來有秩序的新陳代謝出現問題而失去控制。

人類在1950年代發現基因的基本單位DNA，生命的秘密就蘊藏在DNA（A/T/G/C）組成的密碼之中。由於當年解讀密碼（DNA排序）的生物化驗相當繁複和昂貴，人類在1970年才發現第一個致癌基因（SRC）。直到2000年，集合全球生物科技力量，人類整個基因圖譜的排序才首次完成，共發現了約20,000個基因。然而這只是第一步，譯出密碼並不等於明白密碼背後的功能。

個人化治療——把病人腫瘤組織送到實驗室做NGS排序，排序後的複雜基因密碼會經過生物信息學分析，再編輯成報告作臨牀參考。（jxfzsy@iStockphoto）

NGS排序成本大降 4周有結果

在技術水平的限制下，直至21世紀頭10年，分子生物學在臨牀生物學上的應用，只限於個別、單一的基因分析，對大部分腫瘤病人的治療沒有直接影響。對同一源頭、同一分期的腫瘤，每一個病人的治療方案都是一樣。

直到2000年左右，分子生物學對基因排序技術取得突破；排序成本從2008年開始大幅下降，使DNA排序的準確度、速度大幅提升，從而逐漸進入臨牀應用階段。利用次世代定序（next generation sequencing，NGS。相關報道：goo.gl/3CA57v）作個別病人樣本的全面DNA排序，所需時間由幾個月縮減到一天以內，成本亦以幾何級數下降。分子腫瘤學研究發展加快了，新藥物研究的效率也提高了，NGS技術使個人化腫瘤治療進入臨牀使用成為可能。美國食品及藥物管理局在2017年正式認可首個NGS腫瘤基因排序平台。

NGS腫瘤基因排序和精準治療已經引入香港。在得到病人的同意後，腫瘤科醫生可以把病人的腫瘤組織送往海外的實驗室做NGS排序。現時的NGS排序都是由商業公司經營，不同的平台在技術層面上稍有不同，但大致都包括約300至500常見的致病基因。排序後的複雜基因密碼會經過生物信息學（bioinformatics）分析，再編輯成報告作臨牀參考。從病人簽署同意書到分析報告完成，約需4周。

依報告設計——腫瘤科醫生根據NGS的分析報告，為病人設計個人化的腫瘤治療方案。（noipornpan@iStockphoto）

增加認知癌細胞生物特徵

腫瘤科醫生可以根據報告的建議，為病人設計個人化的腫瘤治療方案。例如肺癌細胞若帶有一種皮膚癌常見的基因突變（BRAF V600E），該肺癌病人便可以考慮使用針對皮膚癌BRAF的藥物。除了標靶治療以外，部分NGS報告亦會分析腫瘤對免疫治療或不同化療的敏感度。

透過先進的NGS排序科技，醫生大大增加了對癌細胞生物特徵的認知，令部分病人在臨牀治療上直接獲益。但是生物資訊的增加，同時也帶來一些難題。首先，NGS的結果可能和一些傳統化驗報告不脗合，不同平台的技術和品質控制也有參差。同一個基因內，不同位置、不同種類的突變，對基因的功能以至癌症的特徵都會有截然不同的影響。此外，如何演繹NGS報告的用藥建議亦大有學問。一個腫瘤可能帶有多個基因變化，究竟應該針對哪一種變化用藥，還是多藥一起使用，現時並沒有很好的指引。

追蹤分析用藥後反應

面對以上難題，香港大學醫療系統（HKU Health System）成立了分子腫瘤專家組MTB，幫助前線腫瘤科醫生更好發揮分子生物醫學的臨牀價值。MTB的專家每月定期開會，討論NGS排序個案並針對每個個案作出分析總結，亦會對個案用藥後的反應追蹤分析。MTB在海外的大型腫瘤中心已是常規服務之一，對推進個人化腫瘤治療有重要的功能。港大希望透過MTB提高本地的腫瘤醫學水平，歡迎全港腫瘤科醫生轉介個案討論研究。​

文：林泰忠（香港大學臨牀腫瘤科臨牀助理教授）

編輯：梁小玲

電郵：feature@mingpao.com

澳洲昆士蘭大學專家研發出10分鐘快速驗癌方法。左一為開發該方法的化學系教授特勞。（網上圖片）

偵測血中癌細胞基因痕迹

新檢測法由昆士蘭大學化學系教授特勞（Matt Trau）開發，建基於健康細胞與癌細胞的DNA特性差異而設計。健康細胞的DNA上有許多名為甲基（methyl）的分子結構，以控制基因運作，確保細胞功能正常。不過癌細胞的DNA上的甲基只集中於特定位置，其他大部分位置幾乎沒有甲基，助癌細胞不斷生長。研究員經測試發現，此特性可見於乳癌、前列腺癌、直腸癌與淋巴癌的DNA，亦會令健康細胞與癌細胞的DNA在水中有顯著不同的表現，包括附着於金屬表面的方式。

研究員便將黃金的納米粒子加入水中，製作癌細胞測試劑。黃金納米粒子令水呈粉紅色，正常細胞DNA附在其表面時，會將水變成藍色，而癌細胞DNA附上其表面後，卻不會令水變色。研究員以200個人體細胞DNA樣本測試，成功檢測出九成癌症DNA樣本，即使樣本DNA含量極低亦有顯著效果。

可檢測早期癌症助籂查

現時要確診癌症，須從疑似癌症腫瘤切取樣本化驗，當中涉及入侵性程序，亦需病人自行察覺病徵，很多時已非初期患癌。參與研究的卡拉斯科薩（Laura Carrascosa）博士指出，新檢測法雖然不能指出患癌位置或嚴重程度，但其好處在於成本非常便宜，而且操作方法極為簡單，也在癌症發病初期已可檢測得到，相信可輕易為診所採用作癌症篩查，及早讓醫生詳細跟進。

特勞教授亦稱，新檢測法涉及的DNA特徵似乎是簡單普遍的癌症指標，有助以單一方式測試多種癌症，而毋須採用複雜的DNA排序來確認。未來將展開臨牀測試，並確認測試是否適用於診斷其他癌症。研究報告刊於《自然通訊》期刊。

（綜合報道）

(網上圖片/明報製圖)

父親的「精子」（Sperm）和母親的「卵子」（Egg）結合成為「胚胎」（Embryo），內含「基因密碼」（Genetic codes），控制細胞蛋白質的製造及新陳代謝，從而操縱細胞功能。細胞基因密碼一半來自父親，一半來自母親，共同決定嬰兒出生後的體質和形態。

基因科技一日千里，現已有多種方法改變細胞的「基因排列」（Gene sequences），甚至控制細胞製造某種蛋白質的功能，包括「基因治療」（Gene therapy）為細胞引入新基因、「重編基因列序」（Gene editing）更改基因的原有排列、「基因沉默」（Gene silencing）使用遺傳技術來降低基因的表達水平。

這些基因科技可應用於不同類型的細胞，體外細胞的基因受到改變，回輸入患者體內，可作治療疾病之用。單一基因出現變異而致病（Single gene defect），如缺乏「第八血凝固因子」（Factor VIII）的「血友病」（Haemophilia），「基因治療」可提供一個正常的基因，取代本身已變異的基因。

基因技術亦可應用於「癌症免疫治療」（Cancer immunotherapy），例如「嵌合抗原受體T細胞」（Chimeric Antigen Receptor T Cells, CAR-T）；醫生為患者的T細胞加入CD19「嵌合抗原受體」，令T細胞具能力攻擊自身體內含CD19的癌細胞，可有效控制多種急性淋巴白血病及淋巴癌。

重編基因列序出錯 或誘發癌症

跟基因治療稍有不同，「重編基因列序」涉及直接改變細胞內原有基因組的列序，技術更加複雜。「重編基因列序」利用「內切核酸酶」（Endonuclease）切割掉某段不良的基因，然後將兩個切割末端合併或修復。在修復過程中，原有的基因被新的基因列序所取代。切割和修復的精確度必須極高，避免出現錯誤的基因列序，因而引發不良後果；「致癌基因」（Oncogene）、「腫瘤抑制基因」（Tumour suppressor gene）或「DNA修復基因」（DNA repair gene）受到破壞，皆有機會誘發癌症。

文：梁憲孫（血液及血液腫瘤科專科醫生)

近年，醫學界積極發展精準醫學（Precision Medicine），精準醫學一詞，是2015年奧巴馬在任美國總統時提出的發展計劃。根據National Institutes of Health（NIH）解釋，就是在治病和防病計劃中，需要同時考慮每一個病人的基因、環境、生活等因素，找出最適合的方案。

簡單說，精準醫學主要是根據個人DNA度身訂做的個人治療。

藥後不適 非肝腎異常

一直以來，當病人用藥後現不良反應，以前會懷疑是肝功能、腎功能異常，但如果檢查後證實肝、腎功能正常，就當作原因不明。」香港大學藥理及藥劑學系助理教授張正龍指出，港大醫學院基因研究中心針對甲狀腺機能亢進（簡稱甲亢）的基因研究，發現部分病人用藥後，出現嚴重藥物不良反應，白血球數量下降，出現發燒、感染，原來與基因有關。

甲亢是指甲狀腺分泌過多荷爾蒙，超過半數病因是格雷氏症（Graves’ Disease）所致，因為自身免疫系統失調，抗體攻擊甲狀腺，令甲狀腺製造過多甲狀腺荷爾蒙，由於體內多個器官包括心臟、肌肉、眼睛、骨骼、皮膚等都受到甲狀腺影響，甲亢患者會有心跳過快、手震、眼凸、體重下降等不適。張正龍指出，治療甲亢，香港一直使用口服藥他巴唑／卡比馬唑（MMI/CMZ）及丙硫氧嘧啶（PTU），已經使用超過50年，十分有效；但當中有0.2%至0.5%病人，出現用藥後不良反應白血球過低症。

留意藥後反應 假感冒真併發

「一名病人服用抗甲亢藥，數天後發燒，以為是感冒，自行服用退燒藥，但發燒持續數天不退，並感到全身乏力，最終要電召救護車送院；另外一名病人在用藥一星期後發高燒，加上皮膚出現紫斑，入院求醫。」張正龍指出，白血球過低症的早期徵狀與感冒、上呼吸道感染相似，所以提醒開始服用抗甲亢藥物的病人，服藥後30天內出現類似感冒的徵狀，如﹕發燒、喉嚨痛，就要立即求醫。

併發白血球過低症　宜停藥改開刀

「當發現是因為藥物不良反應引起白血球過低症，一般情况下，當停用相關藥物，白血球會慢慢回升；但若延誤診治，過去有病人因而送進深切治療，甚至有死亡案例。」張正龍在香港十間公立醫院，找到24名曾服用抗甲亢藥物而出現白血球過低症的病人基因，分析後結果發現第六條染色體中的HLA基因異常，「HLA基因，目前已知，會導致服用抗腦癇症藥物的病人，出現嚴重皮膚藥物過敏反應『史帝芬強生症候群』（SJS）有關。而今次結果顯示，帶有HLA-B*380201基因的人，超過九成病人會出現白血球過低症」。

現在，港大為十間公立醫院的甲亢病人提供免費基因測試，希望及早找出可能因服用抗甲亢藥物出現不良反應的病人。張正龍表示，一旦驗出帶有HLA-B*380201基因，病人就應避免服用口服抗甲亢藥物，而需要考慮手術切除甲狀腺或放射碘治療。

男患者會「被鬼壓」？

除了藥物不良反應，有甲亢病人投訴「被鬼壓」，原來亦與基因有關。

「尤其甲亢未受控制的病人，如未知自己患病或沒有定時服藥，會併發甲狀腺間歇性癱瘓（TPP），病人說夜間睡眠時突然全身動彈不得，但頭腦清醒，形容是『被鬼壓』。」張正龍解釋，TPP是甲亢的其中一個併發症，常見於東方男性，香港有13%的甲亢男患者患有TPP，病人會出現低血鉀，肌肉無力，「被鬼壓」是因為手腳肌肉無力所以無法動彈，嚴重可影響呼吸和心臟肌肉，引致呼吸停頓、心律不正，需要送院補充鉀質。

「研究發現，TPP與KCNJ2基因有關，但只影響男性。男性甲亢病人若帶有這個基因變異，將有三分之一機會患上TPP。」張正龍表示，帶有這個基因的甲亢病人，就需要準時服藥，將甲狀腺水平控制好。

文：鄭寶華

編輯：林信君

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