【明報專訊】美國藥廠禮來（Eli Lilly）17日發表阿茲海默症新藥donanemab的最終臨牀實驗全面分析報告。當中顯示此藥縱未見可以改善病徵，但整體而言在年半期間能讓患者的腦部退化速度減緩了35%，而對於75歲以下初期患者的減慢衰退速度效果更高達60%。donanemab是第二款證明能減緩認知衰退的阿茲海默症類澱粉蛋白標靶藥物，效果似稍勝前另一款藥物lecanemab。有專家認為這是里程碑，不過此藥可能引發的腦腫脹、腦出血情况，仍惹一些人疑慮。

阿茲海默症新藥Donanemab 認知退化減慢60%  腦腫出血副作用惹疑慮

Donanemab是一種免疫球蛋白G1單克隆抗體藥物，專針對阿茲海默症其一成因：僅存於腦部「類澱粉蛋白斑塊」（amyloid plaques）中的特定「β類澱粉蛋白」。類澱粉蛋白斑塊在神經元之間積聚，會阻礙神經細胞發揮正常功能，donanemab能指使抗體綑綁於「斑塊」，刺激免疫細胞清除類澱粉蛋白（圖）。涉及8個國家合計1736名60歲至85歲、平均年齡73歲的初期罹患阿茲海默症或輕度認知障礙（MCI）患者，參與了確認其療效與安全的最後臨牀實驗。當中五成人在76個星期（逾一年半）內每月接受注射一次donanemab，餘下五成人獲安慰劑做對照。

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近半用家一年無惡化

該實驗的全面分析報告17日刊於美國醫學會期刊（JAMA）。分析顯示，試用新藥的患者，47%在一年後沒有病情惡化（比照組有29%），可使他們的記憶及思維衰退較對照組拖慢約4個半月至7個半月。整體而言，新藥可使腦退化速度減慢約35%。對於未滿75歲的輕度患者，效果更顯著達60%。測量方式是以「綜合阿茲海默症量表」（iADRS）為標準，評估患者執行日常事務的能力，像是管理財務、駕駛汽車、從事嗜好，以及談論時事等。另外腦部掃描顯示，此藥能在用藥一年內清除腦內約九成的類澱粉蛋白，之後半年無再重現。報告認為，患者可能毋須終身每月靜脈注射。

跟阿茲海默症藥物研究無關的美國哈佛大學醫學院神經科醫生斯珀林（Reisa Sperling）表示，donanemab及類似藥物lecanemab的實驗結果「非常使人鼓舞」，認為研究走對了方向。英國慈善組織阿茲海默症研究所的副總監奧克利（Richard Oakley）指出，過去數十年研究毫無寸進，近8個月發表的此兩藥研究發現才顯示轉機。

donanemab及lecanemab兩藥僅拖慢病情 專家指臨牀實驗有嚴重副作用

不過，兩藥只是拖慢阿茲海默症病情發展而不具治癒、修復腦損傷功效，預防能力亦待研究。它們對其他類型的腦退化症無效，例如血管性失智症。此外，兩藥的臨牀實驗皆顯示有嚴重副作用腦腫脹、腦出血，並各有3人死亡。

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美最快年底准用

哥倫比亞大學歐文醫學中心神經內科專家曼利（Jennifer Manly）和加州大學洛杉磯分校的德特斯（Kacie Deters）在JAMA的數據附帶評論表示，儘管donanemab在消除類澱粉蛋白方面非常有效，可是「臨牀效果相對薄弱」，而且它跟同類藥物一樣存在安全問題，包括腦腫脹和腦出血。

美國食品及藥物管理局（FDA）本月6日批准使用lecanemab，對donanemab的批核可望今年底出爐。

（路透社/彭博社/自然雜誌/紐約時報/華盛頓郵報）

斷層掃描顯示，阿茲海默症患者有大腦萎縮現象（右圖），相信是因為腦中堆積的異常蛋白導致腦神經元死亡所致。（路透社）

阿茲海默症是什麼？新藥donanemab臨牀測試減認知衰退35%  Leqembi 減27%

阿茲海默症是腦退化認知障礙症中最常見的一種，患者會出現記憶力變差、語言能力下降等認知能力退化問題。donanemab是抗體藥物，用以清除大腦中β類澱粉蛋白（amyloid beta）。阿茲海默症患者有兩種關鍵蛋白，分別是β類澱粉蛋白及tau蛋白，它們會在腦細胞中積聚糾結，形成獨特的斑塊，導致腦細胞死亡及大腦萎縮。

消除大腦類澱粉蛋白斑塊

禮來公司表示，有1734名早期阿茲海默症患者參與研究，與安慰劑相比，donanemab能使患者的認知衰退速度整體減慢了約29%，一些反應較好的患者甚至緩減了35%。研究員以「綜合阿茲海默症評分表」（iADRS）為標準，評估患者的認知及執行日常事務的能力，例如管理財務、駕車、從事嗜好、談論時事等，接受donanemab治療的患者都能做到以上日常生活事情。參與研究者每月接受一次靜脈注射donanemab，12個月後，一半人大腦中的類澱粉蛋白斑塊消失。

donanemab存副作用風險 31.4%有腦出血 1.6%嚴重腦腫脹2致命

不過donanemab存在副作用，在donanemab治療組中，24%患者有腦腫脹，6.1%出現症狀，31.4%有腦出血，相比之下，安慰劑組僅13.6%有腦出血。禮來表示，只有1.6%人出現嚴重腦腫脹，其中兩人直接因此死亡，另一人在嚴重腦腫脹後死亡。美國班納阿爾茨海默症研究所主任雷曼（Eric Reiman）說：「顯然我們看到了donanemab的好處，但也要考慮一些風險。」英國布里斯托爾大學神經病學家庫爾撒德（Liz Coulthard）表示，儘管donanemab有明顯副作用，且缺乏長期數據，但它可讓阿茲海默患者更長時間活得較好。

料最快今年底獲批 同類藥費每年約20萬

專家指出，donanemab臨牀測試結果是迄今最有力證據，證明清除大腦中澱粉蛋白塊有助改善阿茲海默症，可助未來研究針對有關蛋白的療法。英國神經病學專家馬默里（Cath Mummery）指出，醫學界花了數十年尋找阿茲海默症的治療方法，現在終可進入「改變疾病的時代」，可實際地期望能治療阿茲海默症患者，且長期管理該病，而非只提供紓緩護理。

禮來表示，計劃6月底前向FDA申請批准donanemab上市，預計今年底或明年初獲批。若通過審核，donanemab將成為繼美國百健（Biogen）與日本衛材（Eisai）合作研發的Aduhelm 及Leqembi阿茲海默症藥物後，第三款獲FDA批准的同類新藥。數據顯示，Leqembi能延緩認知衰退速度約27%。禮來正敲定donanemab的售價，該公司總裁曾表示，donanemab的價格將和其他同類藥物相似。Leqembi治療價格為每年2.65萬美元（約20.6萬港元）。

（路透社/法新社/BBC）