轉服痛風藥「別嘌醇」後出現過敏反應 皮膚紅疹、頸腫、發燒  入院停藥續惡化

死者為患尿酸高、三高及慢性腎衰竭等長期病多年的七旬婦許婆婆。醫管局回覆本報指，個案已轉介死因裁判官跟進，理解家屬對治療程序存有疑問，已安排醫護向家屬詳細解釋，亦會盡力提供協助及跟進其他需要。至於當日基於什麼臨牀因素決定處方別嘌醇，以及涉事醫生有否向病人講解副作用或注意事項，局方未有回應。

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醫局稱已派醫護解釋程序 未答開藥理由

許婆婆女兒蔡小姐向本報說，母親約20年前開始在西灣河普通科門診診所求醫。她憶述，今年4月26日陪媽媽覆診，醫生見其母曾獲發不少止痛藥，遂處方別嘌醇，並稱「對腎好、可以預防痛風」。蔡憶述，當日覆診過程不足5分鐘，醫生無告知別嘌醇任何副作用，取藥時亦無醫護講解需注意的過敏反應。

許婆婆轉藥後，曾因微燒求診家庭醫生，約一個月後出現頸腫、喉嚨痛及發燒等，到威院求醫後獲收入院，多番檢查未能找到病因。許婆婆留院至6月初，院方終懷疑她對別嘌醇過敏，醫生遂決定停藥，蔡小姐嘆道：「如果早啲停（藥）可能無咁嚴重喇！」

停藥後過敏反應持續 皮膚潰爛「痛到震」 臨終前血肉模糊

不過，許婆婆過敏反應未有因停藥好轉，陸續出現皮膚紅疹、痱滋等，6月10日被診斷患「史蒂芬強生症候群」（SJS），身上多處皮膚脫落潰爛，如同嚴重燒傷。蔡憶述，母親曾透露洗傷口時「痛到震」、「成地都係血水」。同月21日，婆婆被轉往隔離病房，其後皮膚脫落面積漸增，SJS惡化成「毒性表皮溶解症」（TEN），臨終前嘴角滲血，面上有如嚴重燒傷的傷口，雙耳潰爛成「鴨屎綠色」。

眼見母親在病牀上不斷呻吟、血肉模糊的病容，蔡小姐坦言不敢再直視，需由其他家人繼續探訪，最終母親數天後病歿，出殯時屍體仍有血水滲出，無法瞻仰遺容，「原來有種藥會折磨一個人到咁先死」。

蔡小姐稱，母親彌留之際，她方獲告知母親帶HLA-B*5801基因，服用別嘌醇後出現SJS或TEN等不良反應風險較高。她質疑醫生當日未有盡責告知潛在風險，否則她將安排自費基因檢測，期望局方日後處方別嘌醇前為病人安排基因檢測。

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彭鴻昌:轉藥後短期內安排覆診 倡製藥物安全單張

醫管局曾於2012年《藥物安全期刊》公布兩名病人服用別嘌醇後皮膚出現嚴重副作用，局方當時建議開藥前要教育病人，包括提醒服藥後留意病徵等。根據醫管局《病人約章》，病人擁有對處方藥物可能產生副作用的知情權。醫委會《註冊醫生專業守則》亦列明，即使出現嚴重後果的風險偏低，醫生應向病人講解治療可能出現的風險。

跟進個案的社協幹事彭鴻昌稱，醫生應清楚講解藥物副作用，建議局方至少製作藥物安全單張，為病人轉藥後亦應安排病人短期內覆診。他又稱，多年來均有市民關注別嘌醇副作用，建議局方提供清晰處方指引，包括如何衡量處方的必要性等。香港病人政策連線主席林志釉認為，講解治療副作用絕非前線醫生單方面責任，醫管局作為全港最大的醫療服務提供者，亦有責任監察醫生或藥劑師。

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研究:帶HLA-B*5801基因者 服別嘌醇增SJS或TEN等致命過敏風險

此外，國際間多年來不乏研究顯示，帶HLA-B*5801基因者服用別嘌醇後，有較高機率出現「史蒂芬強生症候群」（SJS）或「毒性表皮溶解症」（TEN）等致命過敏徵狀，部分別嘌醇藥廠建議向華人處方前先做基因篩查，惟本港醫管局一直未有相關指引。醫管局曾就許婆婆個案安排召開藥物安全委員會會議，檢視不同數據後，建議醫生向所有新獲處方別嘌醇的病人做基因檢測，在電腦系統試行提示檢測功能。委員會主席蘇詠儀稱，委員會有定期審視需否調整處方藥物程序，但不諱言許婆婆個案「催化」局方提早檢視相關做法。

期刊早列風險 今倡新獲藥者做基因檢測

許婆婆獲處方別嘌醇兩個月後離世，彌留之際方得悉因帶HLA-B*5801基因誘發SJS，其女兒蔡小姐慨嘆本港對藥物敏感的認知較低，若母親離世可驅使醫管局強制為所有新處方別嘌醇者檢驗基因，能避免悲劇重演。醫管局曾在2012年《藥物安全期刊》引述海外研究指出，約有15%華人有HLA-B*5801基因，擁有該基因者服用別嘌醇後，有最多5%機率出現輕度過敏反應、最多2%有嚴重過敏反應，另在5.6萬人中有1人出現SJS或TEN。

15%華人有特定基因 最多2%服後嚴重過敏

翻查美國食品及藥物管理局（FDA）網頁，部分藥廠在其生產的別嘌醇藥物標籤上，建議在有較多人帶HLA-B*5801基因的族群，例如「漢族（Han Chinese）」、韓國及泰國等地，處方前為病人先做基因檢測以減風險。港大醫學院去年一項研究顯示，若在處方別嘌醇前為所有病人做基因篩查，比對患者用藥後出現副作用的住院及用藥成本，或可減約67％醫療成本。

電腦系統提示檢測 醫管局：明年初理順

醫管局稱，參考本地及泰國、馬來西亞等地病例數據後，服用別嘌醇後出現嚴重不良反應的發病率約0.12%至0.3%，相信許婆婆個案屬罕見的嚴重藥物不良反應事件。局方專家近日檢視不同數據後，建議更新公院處方別嘌醇程序，包括建議醫生向所有新處方別嘌醇的病人先做HLA-B*5801基因檢測，另在電腦系統加設提示功能，提示醫生向從未服用別嘌醇的病人安排基因測試，預計明年初能理順相關流程。

蘇詠儀補充，局方每年約向6000至8000名病人新處方別嘌醇，做基因檢測的人數每年遞增，至近年按年有約6000人獲藥前有做相關檢測，而為應付日後需求增加，相關實驗室將理順流程以提高檢測量，預計可在數周內提供報告。

【明報專訊】忽然手指、腳趾劇痛，可能患上痛風？從此與紅肉、豆腐、冬菇絕緣？痛風1年才發作2、3次，毋須長期用藥？

風濕病科專科醫生指，若痛風發作次數1年超過1次，便需長期服用降尿酸藥物。但本地研究顯示，只有25%患者有服藥習慣，其餘75%因痛風發作次數較疏而不願用藥。延誤診治，急性發作次數變得頻密，關節持續疼痛，紅腫時間拉長，演變成慢性痛風關節炎。

◆ 郭：郭業東（betway体彩 家庭醫學及基層醫療中心駐院醫生）
◆ 張：張錚（風濕病科專科醫生）

■ 痛風只是腳趾痛？

問：痛風有什麼徵狀？

郭：痛風是一種關節炎疾病，患者因血液中尿酸含量過高，尿酸在關節積聚，成尿酸結晶體，關節因急性發炎而紅腫、劇痛，受影響位置常見於大拇指、腳趾等遠端關節，有時亦可引起發燒、疲倦等徵狀。患者以40歲以上、常飲酒、少運動的男性為多，可能同時有三高、肥胖、中央肥胖等問題。尿酸乃嘌呤（purine）分解後形成，嘌呤可由身體製造或從食物中攝取。

正常情况下，尿酸可由腎臟排泄，但當嘌呤代謝失常令尿酸於身體積聚，則會出現尿酸過高。若情况惡化，患者不單一個關節受累，可能影響其他關節，如腳踭、手指、手腕、膝關節，嚴重個案可能因尿酸沉積在腎組織而形成結石，或出現急性尿酸腎病，影響腎功能。

■ 少食海鮮為何仍中招？

問：痛風發作有什麼風險因素？

郭：患者體內尿酸水平過高，或者因腎臟無法排走尿酸所致，飲食是其中的風險因素。進食太多高嘌呤食物，例如動物內臟、紅肉、貝殼類、某些魚類（沙甸魚、吞拿魚、鯖魚等），飲品如酒精、果糖飲品都有可能引發痛風。而服用維他命C、適量咖啡，可能會降低尿酸。

另外，高尿酸跟遺傳基因、疾病等因素有關，高血壓、糖尿病、高膽固醇、中央肥胖等都與痛風有密切關係，痛風亦可能是其他疾病的併發症，如腎病、牛皮癬患者、曾接受腎臟移植人士，尿酸可能會較高。此外，痛風病人如服食某俗稱「去水丸」的降血壓藥、阿士匹靈，都可能引發痛風發作。

■ 抽血驗尿酸不能作準？

問：如何診斷痛風？

張：最準確方法是以針刺入發炎關節，抽取關節液，若經顯微鏡檢測發現有尿酸結晶，可確診為痛風。但患者多於小關節發病，未必能抽取關節液檢查。這些情况下，醫生會透過臨牀檢查，從病徵上判斷是否急性痛風症發作，典型病徵乃影響大拇指、大腳趾關節或其他遠端關節，最初可能是單一關節，而疼痛程度可能於一兩日內已變得很嚴重。

除臨牀病徵外，亦可抽血檢驗血液中的尿酸濃度，如尿酸濃度高，則有更大可能患上痛風；但並非每個痛風患者的尿酸水平升高，因此驗血檢查僅作輔助，不能作準。此外，亦可透過影像檢查輔助診斷，X光檢查可能會發現痛風患者關節出現特定的破壞模式，如有這些情况，對診斷亦有幫助。

■ 痛風藥 急性慢性大不同？

問：痛風有急性、慢性之分，分別如何治療？
張：治療痛風症，一般分為急性、慢性兩個階段。針對急性痛風發作，治療目的是控制炎症，減輕關節紅腫痛。視乎病人身體狀况，由醫生決定用藥種類及劑量。

• 非類固醇消炎止痛藥（NSAIDs）：若病人本身腎功能較差、有心臟病，藥物可能增加腎臟負擔或心臟病風險
• 秋水仙鹼（colchicine）：有病人服後腸胃不適，作嘔作悶及肚屙
• 類固醇：有口服及針劑形式，針劑注射在肌肉及關節內；病人或擔心類固醇有風險，但治療急性痛風，療程約為5至7天，短時間內使用相對安全
• 生物製劑：若以上一線治療未達效果，會考慮針對抑制介白素-1這發炎物質的生物製劑，可有效處理急性痛風發作，副作用較小

至於治療慢性痛風症，則着眼於控制身體的尿酸水平、減低痛風發作的風險。如患者1年有多於1次痛風發作，醫生會建議長期服用降尿酸藥物，香港現時有兩種藥物：別嘌醇（allopurinol）、非布司他（febuxostat），可降低尿酸水平。非布司他屬較新型藥物，有效將關節內的尿酸結晶沉積慢慢溶解，減低尿酸積聚，將痛風發作風險降低。

■ 戒口足以控制病情？

問：痛風患者必須嚴格戒口？
張：研究顯示，患者嚴格戒口，大致可降低整體尿酸水平10%至15%。但要長遠降低尿酸水平，戒口不足以控制病情，患者應考慮藥物治療，減低痛風症發作，亦可保護腎臟，降低腎功能衰退風險。如果患者的痛風與其他疾病有關聯，如本身有銀屑病、腫瘤，控制根源病情亦有一定幫助。

戒口對減低急性痛風發作有幫助，但不用戒得過分嚴苛。研究顯示，酒精、紅肉、內臟、海鮮這些高嘌呤食物對痛風發作影響最大，相對植物嘌呤如蘆筍、豆腐、菠菜雖嘌呤水平偏高，但引發急性痛風機率遠低於動物嘌呤，可適量食用。病人若盡早以有效藥物治療長遠控制病情，戒口方面可稍為放寬，於飲食上提高生活質素。

文：吳穎湘
編輯：梁小玲
電郵：feature@mingpao.com

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維他命Ｃ及咖啡可減痛風

以病徵診斷 或需抽血檢驗

先處理急性痛風 降低發作風險

長期痛風幫助少 可減急性痛風發作