阿茲海默症新藥有臨牀測試 可延緩認知退化4個月

美國現時批准5款用在阿茲海默症不同階段的藥物上市。大腦中「β-澱粉樣蛋白」累積是阿茲海默症的早期表現之一，最終可在大腦中形成團塊，破壞神經突觸的功能和導致腦細胞死亡。

爭議的焦點集中在美國生物技術公司渤健（Biogen）於2015年針對旗下Aduhelm做的兩項第3期臨牀測試，涉及超過3000名阿茲海默症患者，兩項研究原本都因為預期成效不彰而於2019年3月中止。不過，公司幾個月後聲稱，在加入新數據後顯示其中一個研究「有成效」，在注射高劑量情况下可在18個月的測試期中，將認知退化情况延緩約4個月，但另一研究則顯示沒有明顯作用。

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新藥Aduhelm針對「澱粉樣蛋白」藥效成疑

FDA的聲明稱，「有大量證據顯示接受藥物治療的患者大腦中β-澱粉樣蛋白顯著減少，有理由相信會對病人帶來重大益處」。但有醫學專家認為，該藥是針對阿茲海默症的潛在病理生理學機制而非症狀，而過去20年已有很多類似能減少大腦β-澱粉樣蛋白的藥物，最終都未能證明可以顯著減緩該病進程。

美國南加州大學的加州阿茲海默症中心總監施奈德（Lon Schneider）說，「顯示有效的證據很少，我不知道研究結果中有什麼討FDA歡心」。病人權益組織「公民衛生研究組織」發表聲明，指審批是基於兩個有缺陷的第3期臨牀測試結果，FDA的決定為病人帶來假希望。

FDA藥物評估和研究中心主任卡瓦佐尼（Patrizia Cavazzoni）承認，該藥物臨牀數據「很複雜」，「在臨牀好處上存在不確定性」，正因如此，FDA是以「加速審批」方式批出上市許可。「加速審批」藥物在推出市面後仍須進一步做臨牀測試（第4期臨牀測試），如果測試未能驗證療效，FDA有權撤回批准許可，但FDA以往極少撤回。

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專家擔心副作用 臨牀測試者腦腫脹出血惹關注

副作用亦是專家擔心的因素。FDA稱，Aduhelm的常見副作用包括頭痛、腹瀉、意識模糊和血管性水腫等。《紐約時報》指出，Aduhelm第3期臨牀測試中，有多達40%接受高劑量藥物的測試者出現腦腫脹或腦出血，有6%人更因抵不住而退出研究。

雖然爭議巨大，但有阿茲海默症病人表示，新藥始終為病者和家人帶來希望。美國阿茲海默症協會首席執行官約翰斯（Harry Johns）形容，這是阿茲海默症患者「新的一天」，預計會推動更多藥物創新和投資。

渤健同日表示，計劃短期內推出Aduhelm，療程每年費用5.6萬美元（約43.7萬港元）。渤健目前正在歐盟、日本和巴西等地申請Aduhelm上市許可。

（綜合報道）

專家憂藥物標準降低

另外，Aduhelm的研發過程一波三折，藥效以至FDA的批核準則都惹來質疑。FDA今次批准使用Aduhelm，其處理阿茲海默症藥物的手法被用來與末期癌症藥物對比。當局假設腫瘤縮小可延長患者壽命或減慢病情惡化，因此末期癌症藥物通常顯示腫瘤縮小即可獲批，這獲科學界普遍認同。Aduhelm原理是消除澱粉樣蛋白，問題是這與認知衰弱的關係仍受爭議。有市場分析預期，今次或令藥廠重啟原已擱置的類似藥物研發。

哈佛醫學院轄下布里格姆婦女醫院神經病學家塞爾科（Dennis Selkoe）支持澱粉樣蛋白理論，認為今次反映FDA願接納不完美數據，長遠有助推動研發其他更有效的阿茲海默症藥物。不過，有專家憂慮未來藥物標準降低，如聖路易斯華盛頓大學神經病學家穆西克（Erik Musiek）指出，若只需證明藥物能消除澱粉樣蛋白團塊，「那肯定會是截然不同的競賽」。

（華爾街日報／彭博社）

▲(明報製圖)

阻「病毒工廠」出現 實驗病毒數量減半
港大醫學院微生物學系團隊發現了一種化學合成物AM580，有效治療多種病毒感染。團隊透過細胞腺實驗發現，使用很小量AM580後，冠狀病毒MERS、SARS、流感病毒H1N1、寨卡病毒、EV-71腸病毒和第五型腺病毒的數量減至少於原來的一半。

另一小鼠實驗中，10隻染了H7N9禽流感、並用噴鼻方式接受AM580治療的小鼠，兩周後有6隻生存；無接受治療的10隻小鼠，10日內全死亡。接受強力抗病毒藥扎那米偉（Zanamivir）的10隻小鼠，則有9隻生還，但這藥只專治流感。

至於感染MERS病毒的小鼠實驗中，沒接受治療的小鼠，兩周後僅25%生存；注射AM580的小鼠則100%生還。注射AM580第4日，沒用藥小鼠的肺和腦內病毒量，較已接受藥物的組別多約一萬倍。

AM580效用在於阻斷病毒複製，人體細胞內的蛋白SREBP與DNA-SRE結合後，所產生的脂肪酸是雙膜脂質囊泡（Double membrane vesicles，簡稱DMV）的原材料，部分病毒能利用DMV大量複製；AM580則有效阻斷SREBP和SRE結合，並阻斷脂肪酸的產生，從而阻止DMV這個「病毒工廠」出現，因此病毒無法大量複製。

「對付愛滋病毒外大部分病毒」
香港大學醫學院微生物學系講座教授袁國勇指出，AM580對付需倚賴DMV的病毒特別有效，如MERS冠狀病毒，但流感病毒不需倚賴DMV，而是倚賴一種脂肪酸才能發揮活性，AM580上述機制可令流感病毒失效。他相信AM580能對付除了愛滋病病毒以外的大部分病毒。

▲袁國勇的團隊發現新型廣譜抗病毒藥物，最樂觀約5年後能推出市場，說「希望這藥物將來繼續發展，無論有什麼新發性傳染病，由病毒而來的，我們都能對付到」。（李紹昌攝）

用藥5天不憂副作用 料5年後推市場
袁又說，以往廣譜抗病毒藥無法覆蓋這麼多種病毒，市面一種治療血癌的藥物「替米巴羅汀」與AM580的結構非常相似，其毒性和副作用很小，而抗病毒藥很多時只會用5天，不擔心AM580會有嚴重副作用，形容它是有很大潛力的藥物。袁國勇說，AM580理論上可做預防性藥物。

該研究已在最新一期《自然通訊》雜誌發表，袁表示，已就AM580作廣譜抗病毒治療申請美國專利，並有投資者對此藥有興趣，將做臨牀測試，最樂觀5年後能推出市場，「AM580不止對流感，對冠狀病毒也有效；滴鼻和注射方式同樣有效。希望這藥物將來繼續發展，無論有什麼新發性傳染病，由病毒而來的，我們都能對付到」。

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https://video3.mingpao.com/inews/201901/20190110am580.mp4港大發現新型廣譜抗病毒藥物 料能治療大部分病毒感染（鍾家銘攝）;

料港400人患特發肺纖

呼吸系統科專科醫生溫志堅表示，IPF至今病因不明，患者多為55到75歲，每10萬人便有約7至16人可能患病，估計本港約有300至400名病人。IPF早期徵狀包括走路時感到氣促、乾咳，其後會出現呼吸困難，患者需依靠氧氣機呼吸。醫管局發言人回覆稱未有統計本港IPF病人數字。

溫志堅解釋，IPF患者的肺部會不斷結疤及變厚，限制氧氣經肺泡進入血液，同時令肺泡無法如常排出廢氣和二氧化碳，最終引發呼吸衰竭等嚴重併發症致死，存活期平均僅3至5年。

需服終身 每月藥費兩萬

中大醫學院呼吸系統科講座教授許樹昌說，IPF暫並無藥可治癒，近年則有兩款新藥獲證實有效令患者肺部衰退減慢，分別為「尼達尼布」（Nintedanib）及Pirfenidone。根據研究，服用尼達尼布的患者每年肺功能下降率可減低五成，急性發病率亦可減低68%，但該藥需終身服用，每月藥費約兩萬元，即每年約24萬元，基層病人難以承擔。

公院病人可多5個月免費

罕見疾病聯盟去年11月聯絡生產尼達尼布的德國藥廠Boehringer Ingelheim，並成功游說對方，答允資助在公私營醫療機構就診，並獲醫生處方該藥的IPF患者，在自費用藥24月後，可免費用藥直至醫生改變處方；患者可到非牟利社區藥房配藥。另外，月入4萬元以下的公立醫院患者，首兩年中共有5個月可獲轄免藥費。

罕見疾病聯盟會長曾建平稱，尼達尼布於2016年已在衛生署註冊，但非醫管局藥物名冊藥物，期望局方可將該藥納入名冊，進一步減輕病人藥費負擔。醫管局發言人回覆，局方設有既定機制檢討藥物名冊，專家會定期評估新藥安全性、療效和成本效益，為病人提供適切的治療。

//www.afterroberto.com/wp-content/uploads/2018/03/104a3d41030cba25bd05aa04e2dd6670.jpg香港罕見疾病聯盟會長曾建平（中）昨天公布，組織將為特發性肺纖維化病患推出藥物資助計劃，患者無論在公私營醫療機構求診，均可受惠。曾建平為視障人士，要由導盲犬引路。右二為特發性肺纖維化病患李先生，右三為呼吸系統科專科醫生溫志堅。（李紹昌攝）;