抗癌治療過程 沒有抗癌藥無副作用

上月，我去了一個社區中心講解有關抗癌藥物的副作用，主持人問：「有沒有抗癌藥物是沒有副作用的呢？」

我肯定地回答：「沒有。」

其實這是非常好的問題，在抗癌治療當中，很多人都希望藥物沒有副作用，但事實上最溫和的治療方式，也很難避免副作用出現，箇中原因讓我們利用以下兩個實際例子討論一下。

負面心理引發實際生理反應

1.安慰劑效應（placebo effect）vs. 反安慰劑效應 （nocebo effect）

在對照性臨牀實驗中，對照組患者服用無藥效的安慰劑（即無任何藥物成分的假藥），卻會出現一定程度的症狀改善和治療效果，稱為安慰劑效應。這是因為患者對治療充滿了積極的期望和信心，令身心產生正面效果。

反安慰劑效應跟安慰劑效應相反。當患者預料會出現負面結果時，相關症狀或副作用便在現實中發生，這是由於負面心理而導致的實際生理反應。例如患者被告知某種藥物會導致頭暈，即使該藥物本身沒有此副作用，但患者因為擔心便出現頭暈的徵狀。

所以，安慰劑效應和反安慰劑效應都反映了患者心理因素在治療中的重要。

嚴重嘔吐經歷 致條件反射

2. 預期性嘔吐

很多抗癌藥物可能會引致惡心和嘔吐，嘔吐除了分為急性（在化療後立即嘔吐）和延遲性嘔吐（在化療24小時或之後嘔吐）外，還有一種稱為「預期性嘔吐」。預期性嘔吐是指在還未注射化療之前，患者已經出現嘔吐反應。

主要原因是患者曾經歷對化療的嚴重嘔吐反應，這經歷導致一種條件反射，即使未注射藥物，患者只要來到日間化療中心或嗅到藥物的氣味，便會出現預期性嘔吐，若病人較為焦慮和緊張，也會促使嘔吐的發生。

要解決「預期性嘔吐」，並不是單用止嘔藥物，更需要行為療法，以及抗焦慮或穩定情緒的藥物來輔助。

研究指樂觀可減副作用

若病人能夠保持積極樂觀，是否對癌症治療有更好的效果？

研究尚未表明，保持樂觀積極能控制癌細胞的生長。然而，有研究指出，樂觀和積極的態度可減輕癌症和癌症治療相關的一些副作用，為患者帶來更好的生活質素。例如，正面情緒可以刺激神經內分泌系統，調節人體免疫功能，增強對抗疾病的能力。其次，樂觀積極的患者通常有較高適應力和調節能力，更善於應對因癌症而帶來的生活上種種變化，如生活模式變化、工作上的轉變等，而且他們也較為外向，會找適合的朋友和家人幫手。此外，常保持積極樂觀的人通常較注重生活上調理，如飲食、睡眠等，若飲食和睡眠品質較好，自然能更好應對抗癌治療的副作用。

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保持正向心態6個建議 結交積極朋友 放聲大笑

抗癌路上，無可避免有時會感到悲傷、憤怒或沮喪，情緒總有高低起伏，這都是正常。要保持正向心態，你可考慮：

• 多與積極和正能量的朋友在一起
• 減少與消極的人相處
• 有需要的時候找朋友或家人幫忙
• 積極參與家人和朋友的聚會
• 發掘新的興趣和學習新事物
• 隨便放聲大笑

保持心情輕鬆，每日笑一笑，世界更美妙。

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一App支援在家護理

「家支援」社區紓緩治療應用程式，是香港大學臨牀腫瘤科屬下一個項目，旨在支援社區內的癌症病人和家人，提供有關癌症資訊、紓緩治療和安寧服務的資料，以裝備患者和其家人有足夠知識在家護理，為他們加添可用資源，以正面積極心態面對癌病。

■下載應用程式：
shorturl.at/cmzEX

文：陳穎樂（香港大學臨牀腫瘤學系臨牀助理教授、臨牀腫瘤科專科醫生）

編輯：梁小玲

美術：謝偉豪

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因為新藥或新療法推陳出新，加上成像技術不斷改進，令診斷和治療更加精準到位，與癌共存的病人愈來愈多。不過，治療選擇多了，治療時間長了，醫藥費亦隨之而增加，加上個別療程收費高昂，未必人人可以負擔。

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「我在腫瘤科工作已超過四分之一世紀，見證癌症治療上的改進非常大。」中大醫學院臨牀腫瘤學專業應用副教授、中大醫院臨牀腫瘤科專科醫生唐美思分享說，「以肺癌為例，以往病人確診之後，基本上沒有什麼可做，既沒有合適化療藥物，電療成效亦不大，又或者根本沒有效用。當時的病人確診患癌後，醫生會說，你只剩下3個月命；今時今日就非常不同了，一旦確診肺癌，即使已屆第四期，經過治療，病人壽命都可維持幾年或以上，比比皆是。根據我個人經驗，10年以上也有」。如此巨大轉變，與癌症治療在各方面的突破有莫大關係。「藥物方面，化療藥物多了很多選擇，還有其後出現的標靶治療和免疫治療藥物；除此之外，電療技術亦進步了很多。這些新藥物和新技術，每種都各自可以幫助病人延長壽命，加起來就變得有很大幫助。」

根據香港癌症資料統計中心數據，2019年本港癌症新增個案達35,082宗。相比起2009年的25,977宗，升幅達35%。至於死亡率，雖然癌症仍然是頭號殺手，但整體而言，兩性的「年齡標準化死亡率」都呈下降趨勢（註：年齡標準化比率（ASR）是一個健康統計指標，主要在消除人口年齡結構差異的影響後，才比較不同地區或同地區不同時間的發生率。）

支援藥物進步 減化療副作用

不止香港有此趨勢，唐美思參考美國數字，比起30年前，現今大部分種類的癌症，病人的5年存活率都提升不少。她相信跟治療進步有莫大關係。「例如化療，雖然近10年來並沒有推出很多新藥，不過相關支援藥物就進步了不少，例如止嘔藥、提升白血球針藥等，都令化療副作用大減，也減低化療併發症。病人做化療時較為舒適，醫生治療方案亦能更進取。電療技術上的改進，例如由二維改進到三維，輻射劑量以至分佈都更精準，減少損害周邊健康組織；此外，成像技術的進步，有助醫生更精準地診斷和為癌症分期。這些都有助醫生制訂更適切的治療方案。」

事實上，癌症由當年被稱為絕症，演變成今天個別患者可「與癌共存」。臨牀腫瘤科專科醫生蔡添成指出：「隨着基因檢測科技的進步，加上標靶藥物和免疫治療的出現，不但延長癌症病人的壽命，同時提升他們的生活質素。以晚期肺癌為例，以往未有癌細胞基因檢測時，一旦確診為肺癌，只能靠化療減慢惡化；但現在由於可以檢測癌細胞基因，可透過針對性的標靶藥物治療或免疫治療作為第一線治療，以至輔助治療（adjuvant therapy），即完成抗癌療程，癌細胞已受控，仍繼續採用免疫療法以減低復發風險。」

近年腫瘤科最熱門課題是免疫治療。正常情况下，當免疫細胞遇上不健康的細胞，會自動將之消滅，但癌細胞卻會用不同方法避開被免疫系統破壞，包括改變基因，使其不容易被免疫系統識破。透過免疫治療藥物，可增強免疫系統功能，促使免疫系統重新辨認癌細胞。

基因檢測 尋致癌「司機」

不過，免疫治療藥物並非適用於所有病人，必須檢測癌細胞的基因。蔡添成解釋：「癌細胞基因檢測目的，不單要找出有無基因突變，同時亦要找出該基因突變會否刺激腫瘤生長，即腫瘤的生長是否因為這個基因突變而引致。我們有一個比喻，基因突變就好像你在一部車上，它是司機還是乘客？要打就打個司機，不是打乘客，因為打倒乘客，車仍然會行駛，我們要找的是driver mutation。換言之，即使你找出很多基因突變，如果它們並不是控制腫瘤生長的話，找到甚至消滅它們也沒有作用。」

就好像用於肺癌的免疫治療，要先測試癌細胞的免疫檢查點PD-L1的水平（表達力），若高於某個水平（例如50%），就會作為第一線治療，讓病人未開始接受其他治療前，先接受免疫治療，透過免疫檢查點抑制劑，令免疫系統恢復對癌細胞的攻擊力。

每月藥費$8000至數萬不等

問題來了，新的基因檢測、藥物和技術，不少收費都屬「天價」。以肺癌標靶藥為例，每月費用由$8000至$80,000不等，免疫治療單一藥物一般每月由$40,000至$80,000，混合治療可能更高。換言之，1年藥費隨時過百萬元，即使有危疾保險也未必可以長期應付。不過醫生強調每人治療藥物組合和劑量均有不同，治療費用不能一概而論。

這些新一代抗癌藥，大都沒有納入醫管局藥物名冊，病人必須自費。若無法負擔，便唯有轉而採用其他治療，病人「賣車賣樓」治癌也時有所聞。早前，港隊沙排運動員劉梓浩更發起衆籌，籌得約200多萬元來支付一種新的免疫治療（CAR-T），白血病已逐漸康復。唐美思則表示：「以往，癌症病人若需要某些藥物，例如標靶藥物，若醫管局沒有提供，病人只能到私家醫院接受治療。但現今，病人能夠自費買藥，而在公立醫院接受治療，個別人士亦可獲得資助。相對而言，病人的選擇已較以往為多。」

非牟利機構提供藥物資助

蔡添成認為：「公立醫院其實已經為病人提供很多抗癌藥物，我不會說癌症病人『無錢就無藥醫』，只可以說，若病人負擔到的話，會多一些選擇。」現時本港有多個非牟利機構為合資格病人提供藥物資助，包括撒馬利亞基金、關愛基金、聖雅各福群會惠澤社區藥房、香港乳癌基金會和癌症資訊網慈善基金等。

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確診癌症後，接下來就是醫生因應癌症種類、分期、身體狀况、患者意願，制訂不同治療方案。目前治療癌症，大致分為以下種類：

理大手性科學國家重點實驗室伙伴實驗室設有「自動化藥物篩選系統」（圖），可用於細菌細胞培養、藥物篩選及測試等，實驗室主任黃國賢（圖）說，整套儀器價值約800萬元。（黃志東攝）

藥物屬性分「左右」 弄錯或有害

黃國賢舉了一個簡單生活例子，解釋「手性」為何對藥研重要，「服藥就如為身體戴上手套，藥物是『手』，癌細胞上的變異蛋白質（即靶點）是『手套』；如果靶點是『右手套』便應放入『右手』藥物，放錯『左手』便套不進『手套』，藥物也不能發揮功效」。另外，部分藥物是化學合成物，在合成時會同時出現「右手性」和「左手性」物質，但通常只有其中一種有藥效，另一種或無用甚至對人體有害，所以製藥時要弄清「手性」。

抗癌藥是實驗室研究重點之一，研究團隊在實驗室成立前，在藥研上已取得不少「零的突破」，包括參與有望是首隻「港產」抗癌藥金氨素（BCT-100）的研發。黃國賢說，BCT-100適用於肝癌和前列腺癌、黑色素瘤等治療，能「餓死」癌細胞賴以維生的氨基酸「精氨酸」。實驗室團隊以此基礎，另研發出「第二代BCT-100」、名為BCA的新藥，可治療大腸癌及肺癌等，目前已正做臨牀前實驗。

研新抗癌藥 不破壞正常細胞

BCA研發者、應用生物及化學科技學系教授梁潤松說，近年「免疫療法」（即激發免疫系統的細胞對抗癌細胞）成為治癌新救星，但每類癌症患者中僅10%人適用，其餘仍要依靠化療，但副作用大，「目前化療藥以小分子為主，會破壞體內正常細胞，但BCA一類藥物則是大分子，並無此問題」，他希望「餓死癌細胞」藥物可成新出路。

另外，治癌最大「瓶頸位」是出現抗藥性，實驗室在3年前亦研發出新型抑制劑，能逆轉癌細胞抗藥性。黃國賢解釋，「很多癌病病患化療初期藥效明顯，但功效隨時日減低，原因是癌細胞會長出蛋白質『泵』（Pump），把藥物『泵』走」，而研究團隊發現「芹菜素黃酮類二聚體」能把「泵」塞住，讓化療藥可起效，現已授權予藥品公司做臨牀實驗。「不要忘記，蛋白質、胺基酸等都帶有『手性結構』，研發的藥物要對準其『手性』才能有效」，黃國賢最後不忘「點題」。

嘆港科學家缺資金

有生物科技界形容，做藥研如「燒錢」，投資大、回報期長，要先在基礎研究找出理論突破，再到應用研究，如臨牀實驗，一隻藥至少10年才跑出，資金是最大難題。黃國賢慨嘆，港科學家有實力研發更多「港產」藥，惟基礎研究「缺水」成掣肘，「現時研究資助局資助有限，每個項目得四五十萬要捱3年，你說每年10幾萬可做到咩？」