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大腸癌篩查由50歲開始 比併3大方法優缺點

糞便免疫化學測試（FIT） 大便隱血測試 非入侵、方便

大腸癌是香港常見癌症，發病年齡中位數為68歲（男）、 69歲（女）。香港防癌會癌症教育小組委員、臨牀腫瘤科專科醫生林嘉安指，從良性、癌前期瘜肉發展成大腸癌，約需要20年，因此由50歲開始做篩查，就可盡早發現可能的癌症，及早醫治。

大便隱血測試是坊間最普遍的非入侵篩檢方法，近年市面上有更多選擇，包括多靶點糞便基因測試（FIT-DNA）和糞便細菌基因M3檢測。究竟有何分別？

林嘉安表示，較常用的大便隱血篩查「糞便免疫化學測試」（Faecal Immunochemical Test，簡稱FIT）有10多年歷史，以抗體檢測大便隱血，「FIT並不是直接偵測癌症或瘜肉，而是偵測它們引致的出血」，從間接標記篩查出可能患癌或有瘜肉人士。建議每1至2年檢查1次。

多靶點糞便基因測試（FIT-DNA） 驗糞便血液+基因 捕捉細胞早期變異

基因及診斷檢測公司Prenetics在今年引入香港的「多靶點糞便基因測試」，將FIT及糞便基因測試結合，透過檢測糞便中的血液和特定基因生物標記物，測出大腸癌風險。

大腸癌與基因變異息息相關，過去有多項研究對比大腸癌患者與健康人士的糞便基因，發現某些基因生物標記物與大腸癌風險有直接關係。Prenetics研究及發展部主管馬湖波指，「在大腸癌發展過程中，從瘜肉、腺瘤，再到癌前病變的進展期腺瘤，過程中細胞基因不斷出現突變，不斷有『甲基化』情况出現」。甲基化猶如基因的「開關掣」，有些基因專門防止細胞變異成癌症，當它們甲基化，會影響到抗癌功能，癌症發生機率就會增加。甲基化以外，KRAS基因突變亦在癌症中常見。這些變異的細胞基因會在大腸癌病變過程中脫落到糞便，所以檢測糞便中基因，可捕捉腸道細胞早期變異的重要資訊，提升檢測靈敏度。

既然糞便基因檢測的靈敏度更高，為何要結合FIT？「愈敏感的測試（即高靈敏度），特異性就會相對地愈低」，換句話說，即是「假陽性」機率或較高。馬湖波解釋，靈敏度高的基因檢測，有如大網一樣捕捉到更多大腸癌信號，或較易出現「陽性結果」，而FIT就可彌補這問題，預先排除痔瘡、胃潰瘍、經期等的血便情况後（產品不建議這3類人接受檢測），如果FIT仍檢出血液，即進一步佐證大腸癌風險較高。兩者互補不足，令FIT-DNA對大腸癌的靈敏度提升至約96%，進展期腺瘤的靈敏度則約64%。當檢測結果呈陽性，建議做大腸鏡跟進；而陰性結果，若沒有其他大腸癌徵狀或風險，1至3年後再做檢測。

糞便細菌基因（M3）檢測 偵測小瘜肉 預測瘜肉復發風險

腸道微生態與大腸癌風險關係密切，香港中文大學醫學院內科及藥物治療學系教授、香港微生物菌群創新中心總監黃秀娟與團隊，將健康人士、大腸癌、大腸瘜肉患者的腸道細菌做比對，發現一組共4種糞便細菌基因（M3），會增加大腸癌風險，用以識別大腸癌的靈敏度約94%。

九成大腸癌從瘜肉演變而成，透過檢測M3可偵測小至5毫米、大至30毫米的瘜肉，黃秀娟表示，「偵測小瘜肉的靈敏度約50%，這已經很好，暫時市面上未有其他工具高過50%；而大粒瘜肉靈敏度接近70%」。完成檢測後，若顯示大腸癌相關風險低，就毋須再做大腸鏡檢查。

切除瘜肉能減低大腸癌風險，但黃秀娟指，約60%人的瘜肉會在1至2年後復發，檢測M3能預測大腸瘜肉復發，減少非必要的大腸鏡檢查，「以非入侵方法，用糞便樣本，方便監察病情」。團隊追蹤了200多個曾在5年內切除瘜肉的人士，發現瘜肉復發人士的M3水平比沒有復發的高；偵測瘜肉復發的靈敏度約90%。另外，檢測M3還可以反映腸道的健康狀况，有需要可透過控制飲食來降低M3水平，減大腸癌風險。

任何年齡都可檢測M3，黃秀娟尤其建議45歲以上人士每1至2年驗1次。來經期間或有痔瘡人士不受影響，因為檢測針對糞便細菌基因，糞便中混有血液影響不大，「唯一要小心抗生素，因為會影響腸道細菌，建議停食兩星期後才做檢測」。

僅10%合資格者參加免費篩查

大腸癌篩檢方法愈來愈多，應點揀呢？林嘉安分析3種方法優劣（見主圖表），並強調，「選哪款方法都不要緊，最緊要去做」！無病徵的一般風險人士，可選任何一種篩查方法，行動最重要。至今只有約10%合資格人士參加「大腸癌篩查計劃」，「免費也不去做，很可惜；這分分鐘比消費券效益更大，因可以防癌」。林更提醒已出現病徵人士（如大便習慣改變、大便有血、腸塞等），應盡快求醫，安排詳細檢查，如X光或內窺鏡檢查，以免延誤治療。

大腸癌篩查3大方法優劣

FIT 驗血

優點：

．有10多年歷史，是標準篩查方法

．非入侵、方便、成本低、可重複檢測

．研究證實能減低約15%至33%大腸癌死亡率

缺點：

．大腸發炎、潰瘍、痔瘡等導致出血，或出現假陽性

．早期癌症或瘜肉流血量低，減低靈敏度，或出現假陰性

費用：$280（家計會）

FIT-DNA 驗血+基因

優點：

．非入侵，面世7、8年

．同時偵測大便隱血及糞便內驅動細胞由良性變為癌症的基因

．比FIT準確約20%

缺點：

．對細小和早期瘜肉或有遺漏

．由於敏感度較高，或出現較多假陽性結果，造成不必要的擔心或額外檢查

費用：$3000

M3 驗細菌

優點：

．非入侵，偵測小瘜肉的靈敏度較高

．可偵測瘜肉復發風險。如病人曾切除瘜肉，但未到大腸鏡覆檢的時間，可考慮做此檢查．能預測大腸瘜肉復發風險。但始終是預測，建議按時做大腸鏡檢查

缺點：

．敏感度較高，容易出現假陽性

．技術相對較新，研究數據較少，成熟與認受程度不及另外2個方法

費用：$3880

資料來源：臨牀腫瘤科專科醫生林嘉安

文：張淑媚、李欣敏

編輯：梁小玲

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知多啲：照大腸鏡 篩查「黃金定律」

「大腸鏡是篩查的『黃金定律』。」臨牀腫瘤科專科醫生林嘉安指，大腸鏡好處是直接看見有沒有腫瘤、瘜肉，檢查期間可同時抽取組織樣本和切除瘜肉，作病理化驗。

林表示，一般風險人士無論是接受大便隱血測試、多靶點糞便基因測試或糞便細菌基因檢測，如結果呈陽性，都需要接受大腸鏡檢查作病理診斷。若檢查結果正常，可隔10年才再覆檢。至於高風險人士，包括有腸癌家族史、連氏綜合症（Lynch Syndrome）或家族性大腸腺瘜肉病（familial adenomatous polyposis）患者，則建議直接以大腸鏡作篩查方法，並應較頻密地接受檢查。

大腸癌篩查計劃

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【明報專訊】根據香港癌症資料庫2019年數據，大腸癌新症個案達5556宗，死亡個案達2174宗；兩項數字於眾多癌症中俱位列第二，僅次於肺癌。

中晚期大腸癌治療，近年不斷推陳出新：中期大腸癌病人手術後可縮短輔助化療，從而減輕副作用；晚期病人可透過全面基因測試配對合適標靶藥，以及用免疫治療作為第一線治療。

術後縮短化療 手腳麻痹機率下降

根據2019年香港癌症資料庫數據，約60%大腸癌患者於第一、二或三期確診，即表示癌症未有擴散至遠程器官，絕大部分患者均適合以外科手術切除腫瘤，達根治效果。而部分第二、三期患者，由於復發風險較高，醫生一般建議手術後接受輔助化療，以減低復發機率。以往病人需接受長達6個月的化療療程，一般會感到較辛苦，心理壓力也較大，而即使療程完畢，部分病人仍會持續手腳麻痹，影響日常生活。及至近年，研究顯示部分較低風險的第三期病人，只需接受3個月化療療程而療效相若，時間大幅縮減了一半，副作用也更少，手腳麻痹機率由以往40%下降至約15%，這無疑是病人一大喜訊。

順帶一提，病人經常詢問，標靶藥可否代替化療作為輔助治療；我的答案是否定，因至今的大型研究俱顯示標靶藥用於術後治療並無益處。

激活抗癌機能 副作用較少

如發現腫瘤時已達第四期，會以藥物為主要治療手段，主要是以混合式化療配合標靶藥物。主要標靶藥分為兩類，抗表皮生長因子受體的單株抗體（anti-EGFR antibody）及抗血管內皮生長因子的單株抗體（anti-VEGF antibody），此治療策略沿用了近10年。至近年有研究顯示，約5%的第四期腸癌病人屬於高「微衛星不穩定」（microsatellite instability，MSI），免疫治療比傳統化療加標靶藥於此類病人更為有效。

MSI是其中一個可用於免疫治療的生物標記（biomarker）。人體新陳代謝過程中會複製DNA，但有時會出錯，譬如細胞在紫外線照射下，引致基因損傷。正常情况下，身體會修復這些錯誤，但當修復系統未能糾正錯誤時，會導致基因微衛星序列改變，出現高微衛星不穩定（MSI-H），增加患癌風險。

免疫治療原理跟化療截然不同，是透過激活病人自身免疫系統的抗癌機能，消滅癌細胞；最常用的免疫治療為免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors）。使用免疫治療最大好處，是副作用較少；而且一旦腫瘤對藥物有反應，就會產生「長尾效應」，即使治療結束，停止用藥，患者自身免疫系統仍會持續發揮抗癌作用，延長病人存活期的效果顯著。

全面驗基因 配對標靶藥

傳統上，絕大部分晚期腸癌患者也會檢查RAS基因，以確定是否適合採用抗表皮生長因子受體（anti-EGFR）的標靶藥，但近年研究進一步顯示，不少基因變異如NTRK、HER2、BRAF等，也有相對應標靶藥可供採用；因此，病人可考慮接受較全面基因測試，以配對合適標靶藥。

除此以外，以往病人在第一、二線化療藥失效後，藥物選擇不多，但近年相繼推出了新的化療藥物；整體而言，傳統化療失效的病人，近年有更多治療選擇，有效延緩病情發展。

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大腸屬於消化器官，主要功能是將未能吸收的食物渣滓轉變成糞便排出體外。大腸連接肛門最後一段是直腸，而直腸亦有短暫儲存糞便的功能。超過95%大腸癌屬於腺體癌（adenocarcinoma），由大腸黏膜腺細胞形成。由正常細胞變異成癌細胞的時間往往長達5至10年或以上，其間正常細胞會經過多次基因突變，其外觀亦會由正常黏膜變化成瘜肉，再由瘜肉轉變為腸癌。因此，大腸癌可以預防。

驗大便 照腸鏡

現時政府推行「大腸癌篩查計劃」，為50至75歲市民提供篩查。參加者會首先接受大便隱血測試，檢驗有無肉眼看不見的微量血液。若有，會安排接受大腸鏡檢查及切除有可能出現的大腸瘜肉，避免演變成癌症。建議合資格人士參加計劃；如家族有大腸癌病史，應向專科醫生查詢是否需要早於50歲開始接受篩查，防患於未然。

男性腸癌增9.6% 料篩查數年後回落

2016年本港確診31,468宗癌症，創2009年有紀錄以來新高，較2015年30,318宗升3.8%。男性大腸癌按年增9.6%至3169宗，首度超越肺癌成為男性最常見癌症；乳癌維持女性癌症首位，按年增加5.3%至4108宗，佔整體26.6%。此外，肺癌、大腸癌及肝癌依次為癌症三大殺手，分別佔整體癌症死亡個案26.6%、14.7%及10.8%。

香港大學外科學系臨牀副教授及乳腺外科主任鄺靄慧表示，乳癌病發數字突破4000宗並不意外，因全世界病發率都呈上升趨勢。政府早前委託港大做乳癌風險因素研究，有份參與研究的鄺表示，目前外國趨向為高危群組篩查，她指有基因突變的人最高危，團隊亦會探討環境、飲食等外在因素影響。對於推行乳癌篩查，她指「政府完全有意支持，但未決定支持到什麼地步」。

結直腸外科醫生朱建華表示，本港推出大腸癌篩查計劃可找出更多患者，形容大腸癌新症增加情况處於高峰期，相信篩查計劃推行多年後，新症數目會下跌。

食衛局：參考國際做法 明年訂策略

食物及衛生局發言人表示，癌症事務統籌委員會會參考世界衛生組織建議、國際做法和本地情况，預期將於2019年內制訂癌症策略。至於政府委託港大的研究，發言人指預計於2019年下半年完成，屆時會根據研究結果，檢視適用於不同風險婦女可採用的篩查措施。