【明報專訊】20歲病人早前確診急性淋巴細胞白血病（acute lymphoblastic leukaemia），化療後病情穩定，骨髓檢查確認進入緩解狀態。白血病屬復發高危一族，醫生建議接受異體造血幹細胞移植。可惜移植1年後，白血病復發，醫生建議接受針對B細胞的CD19 CAR-T細胞療法，屬基因改造T細胞免疫治療（genetically engineered T cell immunotherapy）。

第一代嵌合抗原受體T細胞療法 有效治療多種B淋巴細胞腫瘤

第一代嵌合抗原受體T細胞療法（chimeric antigen receptor T cell therapy，CAR-T），有效治療多種B淋巴細胞腫瘤，包括急性B淋巴細胞白血病（acute B lymphoblastic leukaemia）、瀰漫大B細胞淋巴癌（diffuse large B cell lymphoma）及套細胞淋巴癌（mantle cell lymphoma），效果顯著。

醫生先從病者血液收集足夠數量T淋巴細胞（T lymphocytes），然後在無菌實驗室為T細胞作基因改造工程，加入嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor）。經改造後的T細胞，能夠確認目標癌細胞上特定抗原，消滅癌細胞。利用CAR-T治療B細胞白血病或淋巴癌，針對的是CD19抗原。

從血液收集T淋巴細胞是一個簡單步驟，利用細胞分離儀器採集所需T細胞，然後將餘下血液成分，包括紅血球及血漿回輸給病者。在無菌實驗室內，技術員利用基因工程技術，令病人T細胞表達指定的嵌合抗原受體，如CD19受體，T細胞因此可以識別目標癌細胞上抗原蛋白質CD19。基因改造後的T細胞需要在實驗室內繁殖，目標達到所需數百萬個CAR-T細胞，整個過程需時數星期。有足夠CAR-T細胞後，細胞會冷凍至零下150℃，以維持其生命力。然後適時送到醫院，解凍後以類似輸血方法回輸給病者。回輸前，患者一般需要接受適量化療，有助CAR-T細胞在體內繁殖，發揮功效。

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殺死癌細胞 紓緩移植物抗宿主病

回輸CAR-T細胞後，病者必須留院數星期，監測身體狀况，不良反應包括發燒、感染、中央神經系統疾病，還有疲倦及食慾不振等現象。CAR-T細胞療法可引致細胞因子釋放綜合徵（cytokines release syndrome），CAR-T細胞釋放大量細胞因子（cytokines），可引發嚴重炎症反應（inflammatory reaction）。病徵類似流感，病人出現高燒、血壓下降、呼吸困難、精神錯亂及胡言亂語等現象，嚴重甚至昏迷，可以致命。

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內地研新一代技術  冀治療對付白血病及淋巴癌

內地醫療科研中心積極發展新一代CAR-T治療技術，最近推出針對T細胞的CD7 CAR-T，可治療極難對付的T細胞腫瘤，包括白血病及淋巴癌。病者接受CD7 CAR-T後，馬上接受異體造血幹細胞移植。CD7 CAR-T不但殺死癌細胞，同時可紓緩移植後經常出現的移植物抗宿主疾病（graft versus host disease），可謂一石二鳥。

文：梁憲孫（血液及血液腫瘤科專科醫生）

（行醫逾卅年，依然滿腔熱血）

（醫言有理）

（本網發表的作品若提出批評，旨在指出相關制度、政策或措施存在錯誤或缺點，目的是促使矯正或消除這些錯誤或缺點，循合法途徑予以改善，絕無意圖煽動他人對政府或其他社群產生憎恨、不滿或敵意。）

【明報專訊】胃癌長期位居本港十大癌症第五、六位，根據香港癌症資料統計中心的數字，2021年有1306宗胃癌新症，631人因胃癌離世。發病率隨年齡增長而升高，65歲或以上患者佔整體超過六成。（編按：胃癌的風險因素最主要是吸煙；其次是幽門螺旋桿菌。另外，吃較多醃製食物，以及多肉少菜，都有可能是胃癌風險因素……胃癌初期患者或以為是消化不良、腹脹不適，直至病情發展至晚期才確診，胃癌有機會在早期發現及根治嗎？）

胃癌初期病徵不明顯 或腹脹誤以為消化不良 八成確診已到晚期

胃癌初期病徵並不明顯，可能會消化不良、食慾不振、小腹腫脹、進食後腹脹不適、體重急速下降等，很多時患者會誤以為是工作壓力或「食滯」所致，而忽略進一步檢查。近八成患者確診時，病情已發展到第四期，俗稱「晚期」。治療新法：抗體藥物複合體ADC治療 存活率有提升 過去治療晚期胃癌的藥物選擇不多，近年新藥陸續湧現，除了化療，部分合適的病人也可以用標靶治療、免疫治療，或更新的「抗體藥物複合體」（簡稱ADC）治療。例如近年較受關注的HER2陽性胃癌，病人帶有HER2腫瘤基因突變，可考慮在基礎化療藥外加入針對的標靶藥，一般來說能控制病情的時間會比較長。相關標靶藥在HER2陽性乳癌的治療上已使用了若干年，研究和臨牀顯示它也可有效地控制HER2陽性胃癌。所以，現時患HER2陽性胃癌病人有更多藥物選擇。

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化療標靶藥合併 藥效集中

此外，部分患者亦可使用免疫治療，令免疫系統認出癌細胞，把它們殺死。至於抗體藥物複合體，突破之處是將化療和標靶藥在結構上合併為單一藥物，而它們的「分工」是：標靶藥負責辨別HER2陽性胃癌細胞，然後由化療藥負責殺死胃癌細胞。好處是藥效較集中，能減低對其他健康細胞的影響。研究顯示，晚期HER2陽性胃癌患者使用ADC後存活率有理想的提升。

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滿40歲吸煙、有家族病史 定期照胃

當然，胃癌若可在早期發現，一般盡可能以外科手術根治。第二、三期病人，醫生則會建議手術後再接受約半年化療，以減低復發風險。胃癌的風險因素最主要是吸煙，亞洲人吸煙比率相對於西方國家仍屬於較高；其次是幽門螺旋桿菌。另外，吃較多醃製食物，以及多肉少菜，都有可能是胃癌風險因素。建議年齡40歲以上，有吸煙習慣、家族病史或感染幽門螺旋桿菌人士，定期作胃鏡檢查，防患未然。而感染幽門螺旋桿菌人士，盡早滅菌有助減低胃癌風險。

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文：李兆康

（臨牀腫瘤科專科醫生）

(健康點滴)

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上升趨勢——胰臟癌有按年上升的趨勢，由2008年的448宗新症個案升至2016年的702宗，而根據西方國家經驗，胰臟癌個案仍會進一步上升。（Eraxion@iStockphoto/明報製圖）

胰臟癌成因不明　引致基因突變高危因素

胰臟癌的具體成因不完全清楚。大部分個案為基因後天偶發突變（sporadic）引起，引致基因突變的高危因素包括：吸煙、酗酒、肥胖、缺乏運動、慢性胰臟炎等。按西方國家的研究，約10%至15%胰臟癌個案有遺傳（genetic）因素，當中又可再分為兩類：

1. 家族性胰臟癌（Familial pancreatic cancer）
   家族中有最少兩名近親（兄弟姊妹、父母或子女）確診罹患胰臟癌，而本身非遺傳性腫瘤綜合症患者，便屬家族性胰臟癌。根據統計，若有一個近親罹患胰臟癌，其餘家族成員的罹患風險會比一般人高出3至5倍；有兩個近親罹患胰臟癌，風險比常人高5至7倍；三個近親罹患胰臟癌，風險高30倍。
2. 遺傳性腫瘤綜合症（Hereditary Cancer Syndrome）
   我們與生俱來擁有約3萬組基因，每組基因有一對，一個從父親遺傳，一個從母親遺傳。當中小部分的基因對抑制或促進癌症形成起關鍵作用。遺傳性腫瘤綜合症患者，其抑制或促進癌症的基因帶有先天缺陷（Germline mutation），也就是說在一對染色體中，其中一條基因天生便有缺陷，當人體在生長過程中，因環境或其他因素，另一條基因亦發生變異時，細胞便容易不受控制，大大增加患癌風險；而父母有缺陷的基因亦有可能傳給下一代。

（明報製圖）

在眾多與胰臟癌有關的遺傳性腫瘤綜合症，其中以遺傳性乳癌與卵巢癌症候群（Hereditary breast and ovarian cancer syndrome）較為普遍。此癌症候群源自BRCA1或BRCA2基因變異，這兩個基因皆屬抑癌基因（Tumor-suppressor gene），負責修復損壞的DNA。因此，當BRCA基因發生缺陷，DNA受到攻擊而斷裂破壞後會無法正確修復，細胞內DNA損壞累積到一定程度，細胞就會發生癌變。

BRCA基因與乳癌及卵巢癌的關聯，因荷李活女星安祖蓮娜祖莉接受預防性雙乳房切除手術而廣為人知。帶有BRCA基因突變的人，終其一生患上乳癌的風險高達約40%至87%，卵巢癌約16%至60%，發病年齡亦會較一般人年輕。至於胰臟癌，愈來愈多數據顯示BRCA基因突變者患胰臟癌的風險亦會增加，大型研究顯示患胰臟癌風險比常人高出兩倍；但有別於乳癌及卵巢癌，BRCA相關的胰臟癌的發病年齡與其他胰臟癌患者無異。

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及早發現或可作手術 存活率較理想

如何篩查及預防胰臟癌，現時醫學界仍未有確切定論，需要更多的相關研究才能制訂合適指引。在最新發表、經過16年追蹤的研究報告，在高危群組中，透過篩查發現的胰臟癌一般較為早期，較多病人適合接受根治性的手術，存活率亦較理想。我們仍需要更多數據確認相關研究結果。很多權威組織亦建議高危一族定期作超聲波內視鏡（Endoscopic ultrasound）及磁力共振（MRI）檢查，以策萬全。

胰臟癌7類高危一族

• 家族中有最少兩名近親確診罹患胰臟癌
• 帶有先天性基因缺陷的遺傳性腫瘤綜合症患者：
• BRCA、PALB2：遺傳性乳癌與卵巢癌症候群（Hereditary breast and ovarian cancer syndrome）
• CDKN2A：家族性非典型性多痣和黑色素瘤症候群（Familial atypical multiple mole melanoma）
• 錯配修補基因（Mismatch Repair genes、MMR基因） MLH1、MSH2、MSH6、PMS2：連氏綜合症（Lynch syndrome），舊稱遺傳性非瘜肉結直腸癌症候群
• STK11：黑斑息肉症候群（Peutz-Jeghers syndrome）
• PRSS1：遺傳性胰腺炎（Hereditary Pancreatitis）等

胰臟癌6個徵狀

至於胰臟癌早期病徵並不明顯，據智友站資料顯示，較常見的病徵包括：

• 上腹部出現與飲食無關的持續疼痛, 並會反射至背部
• 食慾不振、噁心、嘔吐、消化不良、腹脹等腸胃障礙現象
• 出現黃疸、皮膚搔癢、大便呈陶土色
• 體重短時間內銳減
• 上腹部出現固定、堅硬的腫塊
• 腹水

基因測試 有助個人化治療

另一方面，西方研究顯示約有10%至15%的胰臟癌患者，帶有先天性基因缺陷但自己未有徵狀或察覺，有問題的基因有可能傳給下一代。現時科技可透過血液準確測試基因，檢驗患者是否帶有問題基因，及早識別有助作出相應措施。

治療方面，透過血液檢驗能找出10%至15%帶有先天性基因缺陷的胰臟癌患者。近年研究指出，找出問題基因往往能幫助醫生找出對應的標靶藥或免疫治療，制訂個人化的治療。例如：BRCA基因變異者較適合用鉑金類（Platinum）化療及PARP抑製劑；錯配修補基因（MMR基因）變異則較適合接受免疫治療等等。我們仍需更大型的臨牀研究證實其功效，但對於治療選項甚少的胰臟癌患者，這無疑帶來新希望。

期望在不久的將來，隨更多的研究結果面世，我們能制訂更有效的胰臟癌篩查及預防指引，同時透過基因測試技術為病人提供更個人化的治療。現時大部分遺傳性胰臟癌的數據均源自西方國家，期望香港在未來建立相關的數據庫，以助更有效應對此癌症殺手中的殺手。

文：蔣子樑（香港大學臨牀腫瘤科臨牀助理教授）

編輯：梁小玲

電郵：feature@mingpao.com

【明報專訊】55歲李先生感覺容易疲倦，皮膚出現瘀青，驗血顯示嚴重貧血，白血球數目大幅上升，血小板數量則減少。骨髓檢查確診急性髓細胞白血病（acute myeloid leukaemia），染色體及基因測試顯示癌細胞具極高毒性，難控制兼易復發。李先生接受化療後，病情初步受控，但估計復發機率極高，建議接受異體造血幹細胞移植（allogeneic haematopoietic stem cell transplant）。

異體造血幹細胞移植 改變免疫系統 抗急性白血病

異體造血幹細胞移植，又稱異體骨髓移植（allogeneic bone marrow transplant），可用作治療血癌或其他血液病。捐贈者是白血球血型（human leukocyte antigens）脗合的親屬或無血緣的人，病者主要是患急性白血病。異體移植改變病者免疫系統，具抗癌作用，屬免疫治療的一種。

若要成功移植異體造血幹細胞，首先必須找到合適捐贈者。首選是白血球血型完全相同的兄弟姊妹，次選包括白血球血型完全脗合的無血緣捐贈者（matched unrelated donors），或半脗合的家人（haplo-identical family donors）。如病者是小孩，亦可考慮臍帶血移植（cord blood transplant）。

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兄弟姊妹愈多 配對機會愈高

香港紅十字會輸血中心負責管理一個具規模的無血緣骨髓捐贈者資料庫，內含10多萬香港人白血球血型數據，成功為血病患者找到合適捐贈者的機會超過一半。紅十字會同時支援一個無血緣臍帶血庫，可為體重40公斤以下的白血病童，提供合適的無血緣臍帶血作移植用。

兩名兄弟姊妹，白血球血型完全脗合的機率是四分之一，半脗合機會是二分之一；兄弟姊妹愈多，成功配對機會愈大。李先生只有一名60多歲兄長，白血球血型半脗合；他亦有一名20歲親生兒子，同樣是半脗合。李先生在香港紅十字會輸血中心的無血緣捐贈者資料庫找不到合適的捐贈者，半脗合移植乃唯一選擇；相對較年長的兄長，年輕的兒子較合適當捐贈者。

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文：梁憲孫
（血液及血液腫瘤科專科醫生）
作者簡介：行醫逾卅年，依然滿腔熱血

（醫言有理）

（本網發表的作品若提出批評，旨在指出相關制度、政策或措施存在錯誤或缺點，目的是促使矯正或消除這些錯誤或缺點，循合法途徑予以改善，絕無意圖煽動他人對政府或其他社群產生憎恨、不滿或敵意。）

【明報專訊】子宮內膜癌是香港第4位最常見女性癌症，過去20年間，一直有上升趨勢。根據香港癌症資料統計中心數據，子宮內膜癌新症數字，由2002年435宗，上升至2021年1250宗。約九成患者確診時屬早期，其餘患者發現時已屬晚期，腫瘤擴散至子宮體外，甚至轉移至其他地方，預後情况明顯較差，平均5年存活率低於20%。最近研究發現，化療與免疫治療結合使用，12個月無惡化存活率由38%升至74%。

子宮內膜癌：香港最常見女性癌症第4位 腫瘤可擴散

46歲黃小姐兩個月前開始咳嗽，看了幾個醫生，情况沒有改善，慢慢更嚴重至氣喘，「肺片」發現肺部有很多細小腫瘤。跟進正電子掃描，發現腫瘤原發於子宮內膜，經婦科醫生抽取組織，證實患上子宮內膜癌，並轉移至肺部和淋巴。由於病情來得急，黃小姐決定盡快接受治療。

兩研究證能延晚期患者壽命

治療晚期子宮內膜癌，除化療之外，有沒有其他更有效方法呢？

以往，紫杉醇類和鉑類（taxol/carboplatin）化療組合，是治療晚期和復發性子宮內膜癌的標準方案。隨着免疫治療進步，近年研究發現化療與免疫治療結合使用，能延長晚期子宮內膜癌患者的無惡化存活率和壽命。

其中兩個研究去年在《新英格蘭醫學雜誌》（The New England Journal of Medicine）發表：

1. NRG-GY018研究：逾800名第三、四期子宮內膜癌患者參與，使用混合化療（taxol/carboplatin）共6套，並隨機分配使用免疫治療派姆單抗（pembrolizumab）或安慰劑共2年時間。結果發現，化療配合免疫治療能明顯延長無惡化存活率。對於腫瘤具有特定基因改變的患者（d-MMR或MSI-High）尤其明顯，化療配合免疫治療能把12個月無惡化存活率由38%升至74%；而沒有基因改變的患者，12個月無惡化存活率也由30%提升至50%。

2. RUBY研究：研究化療配合免疫治療多塔利單抗（dostarlimab），用於復發或晚期子宮內膜癌病人。494名女士分為2組，一組接受6次紫杉醇類和鉑類（taxol/carboplatin），另一組接受化療配合免疫系統藥物多塔利單抗，總共3年療程。結果顯示，使用免疫系統治療有效提高無惡化存活率和總存活率。當中118名患者的腫瘤具有特定基因改變（d-MMR或MSI-High），化療配合免疫治療能把24個月無惡化存活率由15.7%提升至61.4%，24個月總存活率由58.7%升至83.3%。而376名沒有基因改變患者，24個月無惡化存活率由18.8%提升至28.4%。

嚴重副作用少於5%

化療加上免疫治療，副作用會否加劇？

化療加上免疫治療，免不了會增加藥物副作用。不過，免疫治療在不同癌症已廣泛利用，用於子宮內膜癌病人身上，並沒有明顯其他副作用。由於免疫治療是利用自身免疫力去對抗癌症，身體不同部位也有可能出現副作用，包括出現皮疹、肚瀉、內分泌失調（例如甲狀腺素低、皮質醇低等）、影響肝酵素或腎功能等，不過大多數副作用輕微，嚴重副作用少於5%。而上述兩個研究，都沒有因免疫治療而引致的死亡個案。

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HER2陽性 化療+標靶療效理想

除了免疫治療配合化療作一線治療外，還有沒有其他新型治療對抗子宮內膜癌？

現時，晚期子宮內膜癌患者可以檢查特定基因MMR/MSI之外，檢測人類表皮生長因子受體二型（HER2）也可幫助治療選擇。

子宮漿液性癌是一種罕見但入侵性很高的癌症，當中三成子宮漿液性癌患者HER2陽性。一項第二期臨牀研究，61名HER2陽性的晚期子宮內膜癌患者，分別接受化療或化療配合抗HER2標靶治療曲妥珠單抗（trastuzumab），結果顯示，加入標靶治療組別的無惡化存活期由8個月升至12.6個月。

另一項研究，40名HER2陽性表現1至3分（HER2表現量由低至高分為0至3分，0分屬陰性，1至2分表現量低，3分表現陽性）的晚期子宮內膜癌患者，在一線或後線治療無效後，接受針對HER2因子的抗體藥物複合物（antibody-drug conjugate – trastuzumab deruxtecan, T-DXd）治療，整體反應率高達57%，而HER2為3分（HER2表現陽性）病人整體反應率達84.6%，24個月無惡化存活率逾六成。

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標靶藥或影響心臟泵血

抗HER2的標靶藥物有什麼副作用？

抗HER2標靶藥物常用於乳癌和胃癌，副作用包括疲倦、發燒、食慾不振等，亦可能影響心臟泵血功能，所以醫生會定期替病人用心臟超聲波檢查心臟。

癌症治療日新月異，雖然新型藥物能幫助提高存活率和無惡化存活率，但仍有部分病人出現抗藥性，期望將來有更多新的治療方案，加強藥物效果之餘，也能減低副作用，保持患者的生活質素。

文：陳穎樂（香港大學臨牀腫瘤學系臨牀助理教授）

編輯：梁小玲

美術：謝偉豪

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鼻敏感即「過敏性鼻炎」（Allergic Rhinitis），在香港十分常見，患者只要接觸到致敏原，便會不停流鼻水、打噴嚏、鼻水倒流和鼻塞，或鼻及眼痕癢等連串不適，而這些徵狀與其他上呼吸道感染有明顯分別，在天氣忽冷忽熱時更容易發作。有耳鼻喉科專科醫生強調，勿以為鼻敏感只是小毛病，不適當處理隨時可誘發鼻竇炎及氣管炎。怎樣才能減少病發？用生理鹽水洗鼻又是否有用？鼻敏感是否真的無法根治？脫敏治療有助解決鼻敏感嗎？立即了解根治方法和拆解坊間對鼻敏感的4個謬誤。

鼻敏感四大徵狀：流鼻水、打噴嚏、鼻水倒流、鼻及眼痕癢

在香港，鼻敏感是非常普遍的過敏症，betway体彩 耳鼻喉科專科醫生何頌偉醫生表示，過去有調查顯示每4名港人便有一人患鼻敏感。至於發作的頻率則視乎引起敏感發作的源頭，「有些人源於對花粉敏感，故每逢春季會較容易發作；有些致敏原則沒有季節性之分，如塵蟎、寵物皮屑等，患者有可能於任何季節或天氣都受鼻敏感困擾。」

鼻敏感患者很常出現流鼻水、打噴嚏及鼻水倒流，但這些徵狀與上呼吸道感染很相似。何醫生則指，鼻敏感最典型的徵狀是鼻、眼睛及喉嚨痕癢，徵狀多在早晚時間、轉季或身處某些環境中（接觸到致敏原如塵蟎、動物或植物後）特別顯著，部分人還會同時患有其他過敏症，例如濕疹或哮喘。至於傷風感冒的徵狀除了打噴嚏、流鼻水和咳嗽外，很多時會伴隨發燒和喉嚨痛，一般持續5至7天。

影響患者生活作息、睡眠質素

鼻敏感引起的徵狀雖不會嚴重至致命，卻可以令患者十分困擾，甚至影響生活質素，例如鼻水倒流嚴重時不但引起咳嗽，更會影響睡眠，繼而令日常生活、工作、精神狀態受到影響。何醫生提醒，切勿輕視鼻敏感，應及早治理以免病情惡化至嚴重才處理。

坊間不乏對鼻敏感病情、服用藥物、治療方法等存有謬誤，以下由何醫生逐一拆解4個謬誤。

謬誤一：鼻敏感只是小毛病，不會出現嚴重併發？

很多人都以為鼻敏感只是小毛病，但何醫生強調，若敏感徵狀嚴重或沒有正確治理，有機會引發鼻竇炎及氣管炎，影響嗅覺，甚至出現影響聽覺等併發症。「敏感引發的黏膜腫脹及分泌物增加可能會阻塞連接鼻腔和耳腔的耳咽管，窒礙中耳氣壓調節，並導致中耳積水及中耳炎，也有些病人因為鼻敏感併發氣管炎，需要入院治療，而鼻竇炎更有可能擴散至鄰近的眼睛及大腦，後果可以十分嚴重。」

何醫生指，不少鼻敏感患者同時患有其他過敏症如哮喘和濕疹，又或鼻瘜肉，令治療鼻敏感變得更棘手，可能需要同時使用消炎及氣管擴張藥物才能擊退徵狀。

謬誤二：鼻敏感是無法根治的病症？

醫生會按患者的不同徵狀處方合適藥物，例如抗敏感藥收鼻水、以噴鼻劑紓緩鼻塞，但何醫生認為這類治療適用於當身體接觸致敏原後出現的徵狀，屬治標不治本。要真正對付鼻敏感的方法應是避開致敏原，而脫敏治療是目前最有機會「治本」的方法。

「脫敏治療利用含有特定份量致敏原的藥物，透過逐步遞增份量，持續地刺激身體免疫反應，讓患者身體對該種致敏原逐漸建立免疫力。經過一段時間後，患者再接觸同類致敏原的過敏反應便會減低。惟脫敏治療只適用於處理個別致敏原，而且療程通常需要以年計，病人必須要有恆心和耐性才能達到根治的效果。」

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謬誤三：鼻敏感患者長期用鹽水洗鼻會「洗壞鼻」？

何醫生表示，有研究顯示，利用生理鹽水洗鼻有助沖走鼻腔內的致敏原及分泌物，從而紓緩鼻敏感徵狀，一般都十分安全。但他提醒，最重要是確保用作洗鼻的鹽水清潔乾淨，沒受污染。

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謬誤四：噴鼻劑含有類固醇會引起副作用？

何醫生指：「患者不應害怕使用含有類固醇的藥物，目前治療鼻敏感所使用的噴鼻劑主要針對鼻黏膜，滲透入血液的成分十分低。整個療程一般需時一至兩星期以上，只要按醫生處方和指示使用，出現全身性副作用的風險極低；反而一些非類固醇的收縮噴劑可令鼻黏膜收縮，雖然快見效，但會造成依賴，停藥後容易反彈，令鼻塞情况更為嚴重，病人不應自行胡亂使用。」

要預防鼻敏感發作，何醫生說最有效的方法是透過致敏原測試找出致敏源頭，盡量避開這些致敏源，例如患者對塵蟎敏感，便要減少家居塵蟎，保持室內空氣流通，再配合足夠的休息、均衡飲食攝取足夠營養，以及恆常運動等，有助減少鼻敏感發作。

【明報專訊】上期說到中藥在抗癌的作用（重溫：https://link.mingpao.com/82009.htm），抗癌西藥發展近10年出現爆發潮，傳統化療慢慢變成次要角色，各種標靶藥物和免疫治療成為治療癌症的骨幹藥物。(附兩個肺癌病例)中醫藥如何配合這些新式治療，將會是中西醫結合治癌的未來研究方向。【抗癌中藥的運用二之二】

中醫藥如何配合標靶藥物及免疫治療？

很多人誤以為中醫一成不變。事實上，在中醫2000多年歷史裏是不斷向前發展。舉例說，第一本中藥著作《神農本草經》只記載了365種中藥，到了明代李時珍的《本草綱目》已記載1892種。來到現代《中國藥典》的中藥數目就更多，2015年版藥典收載藥品5608種，2020年版擴充到5911種。而不同年代的中醫，治病手法也不斷進步，可見中醫藥其實是不斷擴張和發展的學科。面對癌症這相對棘手的疾病，中醫也不會故步自封，不會拒絕現時西醫各種治癌方法，內地現在趨勢也是中西醫結合治療癌症。

近10年來，抗癌西藥發展迅速，傳統化療變成次要角色，各種標靶藥物和免疫治療成為骨幹藥物，無論在根治率、生存期和副作用方面都大有改善。舉例說，近年俗稱「聰明炸彈」的新型藥物——抗體藥物複合體（antibody-drug conjugate，ADC）嶄露頭角，這種把標靶藥和化療二合為一的藥物，能夠達到比化療藥物更強的抗癌作用，同時副作用相對輕微。而電療技術也日益進步，精準度提高，副作用減少。

這些新型藥物對身體產生的變化，可以用中醫學理論去理解和作出相應處理。舉例說，有病人接受免疫治療，注射PD-1抑制劑後，出現身體疲倦、甲狀腺功能減低，或引發身體各部分發炎反應，如皮膚發炎出疹；或免疫系統過激引起肝炎、肺炎等。中醫有句說話叫「壯火食氣」，免疫治療在中醫角度來說是一種激發火熱的藥物，身體產生大量「熱氣」而引起的症狀（類似現代醫學的發炎反應），反過來會耗損正氣，形成了一方面熱氣一方面氣虛的症狀。所以用中藥配合免疫治療時，多會共同使用清熱和補氣的藥物。

長水疱停免疫治療 轉服中藥腫瘤受控

舉兩個病例。一名約70多歲病人，確診肺癌並已擴散，使用免疫治療後療效很好，腫瘤受控。但用藥1年多後，出現嚴重的皮膚副作用，全身出現類似天皰瘡的水疱，需要停止免疫治療，皮膚逐漸改善，但無奈癌細胞在頸部和腋下淋巴擴散復發。病人害怕副作用，拒絕接受化療，改用中藥抗癌治療，半年後發現淋巴的腫瘤再次受控。這個病人的治療效果，很大機會是免疫治療首先激發了免疫系統，再加上中藥相輔相成而來。

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按西醫療法靈活配搭中藥

另一名是三期肺癌的病人，由於原發腫瘤較大，再加上肺氣腫引致肺功能不足，不能做手術切除。治療方法是先用化療加免疫治療縮小癌細胞，再接受30次電療，完成後需要注射1年免疫治療作為鞏固治療。這療程的最大風險是，當電療和免疫治療在短時間內並用，電療雖能夠激發免疫治療產生協同效用，但最怕是免疫系統過激引發肺炎，嚴重甚至致命。因病人本身走路會氣喘，所以在治療期間配合中藥益氣補肺；另外他的處方中也經常看到白花蛇舌草，病人問是否用於抗癌？白花蛇舌草主要用來清熱解毒，減低肺火，希望減少引發嚴重肺炎的風險，並不是用來抗癌。由於這個西醫治療方案功效顯著，最擔心只是嚴重副作用，所以在接受免疫治療期間，中藥方不需要用太多抗癌藥物，只集中補氣清熱，相得益彰。

以上例子可見，了解到新的西藥抗癌治療，反過來可以指導中藥用藥的方針。

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臨牀試驗不足 阻礙中醫藥發展

中醫藥發展最大困難之處，是不少藥方和療法未經非常嚴格的臨牀試驗。不少中醫藥研究只屬實驗室研究或一些臨牀案例（case study），相對於西藥大多數有嚴格的三期臨牀研究，中醫藥需要更多臨牀試驗。而其中最大困難之一，是嚴格臨牀試驗需要大量資金和大藥廠統籌，惟傳統中草藥和西藥不同，很難申請專利，所以缺乏投資之下發展試驗較為落後。

香港政府近年開始投放資源研發中藥，希望在不久將來會有更大的突破。與此同時，使用中藥材作癌症治療或研究，其中一個關鍵是劑量和原藥材質素，這方面也需要努力制訂質素水平標準。

無論是單用中醫藥，或中西醫協作來治療癌症，還需要很多研究和實踐工作。由於每個病人的病情不同，病人如在治療癌症時希望加入中醫藥治療，務必先請教自己的主診醫生和中醫。

文：蘇子謙（香港大學臨牀腫瘤學系名譽臨牀助理教授、註冊中醫）

編輯：王翠麗

美術：張欲琪

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【明報專訊】日常看診，不少病人會問，究竟中藥能否達到抗癌的效果呢？這是一個複雜問題。中醫藥治療癌症確實有效果，但究竟哪一類病人、哪一個階段最適合中醫藥抗癌，或是如何配合日新月異的抗癌西藥和放射治療（簡稱「電療」），才是最應該重視的問題。這也是中西醫結合治癌的要點。【抗癌中藥的運用二之一】

癌症病人常見問題 中醫藥抗癌有效嗎？

不少中藥確實有抗癌作用，至少在細胞實驗室或動物模型實驗的研究結果中有所發現。近數十年間，陸續有研究發現不少中藥對癌細胞有一定的細胞毒性（cytotoxicity），原理有點像化療（chemotherapy）對癌細胞的作用。然而，中藥不是提純的藥物，細胞毒性以單一草藥計，遠遠比不上化療藥物。因此中藥副作用也相對輕微；加上中藥治癌一般用複方，藥方中有不同草藥互相制衡協同，一方面增強療效，另一方面減低毒性。

抗癌中藥多屬清熱解毒非常寒涼 複方制衡協同

不少人認識具有一定抗癌作用的中藥，例如最多人提及的白花蛇舌草。它本來作用是清熱解毒，可以應對尿道膀胱發炎，後來中醫界發現對於肺癌和頭頸癌等有一定作用。其實不少抗癌中藥都是清熱解毒，屬非常寒涼的藥物。所以體質虛寒或脾胃虛弱的病人，不能夠單用一種中藥，藥方中必須有所制衡。除了清熱解毒的抗癌中藥以外，中醫還會用到一些屬於以毒攻毒類的毒藥，例子有蟾酥、黃藥子、蜈蚣等。由於這類藥物有一定毒性，使用劑量要非常小心。以往曾有報道指病人自行服用這些藥物後產生嚴重的肝毒性，所以，病人服用任何中藥必先要諮詢註冊中醫以策安全。

多種草藥處方似節拍式化療 抗腫瘤血管增生

事實上，一些西醫化療藥物，亦是從草藥提煉而來。例如常用於乳癌和前列腺癌的紫杉醇類化療藥物，最初提煉自類似中藥紅豆杉的植物；而中藥喜樹皮，與常用於大腸癌化療藥喜樹鹼（irinotecan）本是同源。由此可見，中藥當中也有類似化療的作用。但直接使用草藥，有效成分相對較低，而且中醫處方是多種草藥一同使用，這概念有點像現時西方腫瘤學提出的「節拍式化療」（metronomic chemotherapy），即是用持續及低劑量化療對抗癌症，可以對抗腫瘤血管增生，啟動免疫作用讓腫瘤處於休眠狀態。

另一方面，中藥處方着重君臣佐使，藥物主次有序、互相配搭。中醫藥以人為一個整體，用藥時，固然有一部分藥物直接針對腫瘤，但也有一大部分藥物會按照病人五臟六腑、陰陽氣血狀態調理。有所謂攻邪的藥物，也有扶正的藥物；至於幾多分攻癌、幾多分固本培元，就由中醫按照病人身體狀態來制訂。

哪些病人最適合使用中藥抗癌治療呢？

第一類是維持期的病人，例如接受大腸癌手術和化療後，或乳癌手術等各種西醫治療已經完成後（或只作荷爾蒙治療時）。 完成手術和化療，不等於完全消除每一個癌細胞，這個時候適合利用中醫藥調理身體。中醫認為，一個人所以患癌，癌細胞是種子，而病人身體狀態是土壤。假如土壤不合適，種子不可能發芽生長。所以中醫着重為癌症病人調理身體，改變身體的致癌土壤，也加入一定程度的抗癌藥，進一步抑制癌細胞減低復發。按照病情，中醫一般建議服用中藥半年至兩年不等。

第二類是對於西藥治療無效或不耐受的癌症病人，臨牀上也頗為常見，西醫一般建議此類病人接受紓緩治療或支持治療（supportive care），在包括香港在內的華人地區，這類病人大多會尋求中醫治療。過去有不少案例證實中醫藥可以幫助他們延長生命或減低不適，國家中醫藥管理局對這一類病人也有臨牀指引。

晚期消化力弱 中藥難發揮

但現實中，這類病人尋求中醫治療時，大部分都已病入膏肓，不少人已經營養不良，甚至進食不了。癌細胞擴散到身體總體積（tumour volume）很大，當腫瘤數目和體積太大，生長速度快，由於中藥需要透過腸胃吸收消化和需要時間發揮作用，這個時候才使用中醫藥介入治療，恐怕為時已晚。所以最好是發現腫瘤擴散時，早一點考慮中西醫協作，盡早使用中醫藥治療。中醫藥着重治未病，治未病其中一理念是在病情較輕時開始治療，而不是在最差的時候才力挽狂瀾。

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手術化療後 中藥調理減復發？

更多病人問，可否單純用中醫藥治療，不用西醫療法呢？

最近有一名從英國回港探親的前列腺癌病人求診。他兩年前確診前列腺癌，在倫敦一家醫院接受前列腺切除手術。手術後，前列腺特異抗原（PSA）一直處於最低水平<0.01（正常值不超於4ng/ml）；然而1年後PSA緩慢上升到現在0.1，身體則毫無徵狀，他求診希望使用中醫藥治療。其實他這種情况是手術後的生化復發（biochemical recurrence），即癌細胞在體內殘留或復發。以現在精準的電療，有近七成機會可以完全根治，而且副作用輕微，即使有一些不適也可以使用中藥來緩解，這種情况不建議單用中藥冶療。

當有很強科學證據能夠把疾病根治，任何界別的醫生也不能排斥循證醫學的數據。以上案例說明了電療作主要治療，中藥作為配合治療，對病人更好；也說明不同病人如何運用中西醫結合也有不一樣。

相反，有一些病人不宜西藥治療，反而中醫抗癌更為合適。一名多年前因鼻咽癌接受電療的病人，後來發現患上頭頸鱗狀細胞癌，並且出現頸部和縱膈淋巴轉移。雖然擴散淋巴數目並不多，但病人年紀太大不適合化療或電療。最終決定單純用中藥抗癌加調理身體，1年後覆檢，電腦掃描顯示癌細胞輕微縮小，病情穩定。

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（待續，再談談中藥治療如何配合免疫治療）

文：蘇子謙（香港大學臨牀腫瘤學系名譽臨牀助理教授、註冊中醫）

編輯：梁小玲

美術：張欲琪

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（本網發表的作品若提出批評，旨在指出相關制度、政策或措施存在錯誤或缺點，目的是促使矯正或消除這些錯誤或缺點，循合法途徑予以改善，絕無意圖煽動他人對政府或其他社群產生憎恨、不滿或敵意。）

【明報專訊】根據香港癌症資料統計中心的數據顯示，香港過去10年，每年平均約有410宗食道癌新症，逾310人死於食道癌。食道是一個管狀器官，連接咽喉和胃部，長約25至30厘米。食道本身沒有消化食物的功能，只是通過蠕動將食物送到胃部消化。食道癌患者常見症狀是吞嚥困難，但患者許多時會調節進食習慣，如咬碎一點才吞嚥，忽略治療，因而導致病情惡化。（編按：食道鄰近有許多重要器官，如心臟、肺部、氣管、大動脈等，若腫瘤較大，病人有可能出現吐血、呼吸困難等。若食道癌沒有或已擴散，在治療又有什麼不同？免疫治療有效嗎？）

食道癌常見症狀吞嚥困難 鄰近心肺氣管或吐血呼吸困難

王先生，74歲，3個月前開始感到吞嚥困難，向外科醫生求診，胃鏡發現食道有腫瘤，組織化驗確診鱗狀食道癌，轉介來到腫瘤科。我建議他先做正電子掃描，以肯定腫瘤有否擴散至其他地方，才作下一步療程計劃。這也帶出了以下問題：

食道癌患者多於初期感到吞嚥困難，但患者許多時候會不自覺地改變進食習慣，例如咬碎一點才吞嚥，或進食質地較軟的食物，忽略治療，因而導致病情惡化。患者進食時也可能感到胸部不適或疼痛，甚至嘔吐；由於患者無法正常進食，會令體重下降和消瘦。食道鄰近有許多重要器官，如心臟、肺部、氣管、大動脈等，若腫瘤較大，病人有可能出現吐血、呼吸困難等。

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一半患者術後1至2年復發

若食道癌沒有擴散，可以怎樣處理？

若食道癌屬中期但未擴散，無法直接做切除根治手術，治療方式是先做化療和電療，把腫瘤縮小後，再安排手術切除。不過，即使做了手術，預後也不太理想，仍有超過一半患者在術後1至2年復發。

近年，有第三期臨牀研究證明，利用免疫治療為術後輔助治療，對已接受化療電療再做手術，而術後仍發現殘存腫瘤細胞的鱗狀食道癌病人，能有助減低腫瘤復發及轉移風險。

另外，國際與內地亦正做研究，混合免疫治療藥物和化療藥物作新輔助治療，在手術前先把腫瘤縮小，期望這些研究能幫助食道癌患者。

免疫+化療治晚期 提升存活率

若食道癌已擴散，免疫治療有效嗎？

以往已擴散的食道癌會採用紓緩化療來控制病情，常用一線化療藥物包括順鉑（cisplatin）和5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，簡稱5-FU）作混合療程，但效果不太理想，有效緩解率約30%至40%，無惡化存活率約4至5個月。若一線化療無效，便會轉用第二線化療藥物，例如紫杉醇，但治療效果也不太理想，中位存活率約8至10個月之內。

近年臨牀研究證明，免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors，又稱免疫治療）對轉移或復發性食道鱗狀癌患者有幫助，可以與化療混合使用作一線治療或單獨使用作二線治療。

1. 一線治療

現時，國際和內地都有研究顯示，混合免疫治療和化療使用在轉移性食道鱗狀癌患者，能更有效控制病情和延長壽命。例如：在Keynote 590研究，749名轉移性晚期食道癌患者被隨機分配至兩組，一組接受化療和免疫檢查點抑制劑帕博利珠單抗（pembrolizumab），而另一組只接受化療。結果顯示，若病人腫瘤帶有免疫檢查點PD-L1陽性，接受混合治療的病人無惡化存活期由5.5個月升至7.5個月，而整體存活期也明顯增加，由9.4個月升至13.5個月。

另一研究是在2022年英國醫學期刊刊登的Checkmate 648研究報告，證實利用免疫檢查點抑制劑納武利尤單抗（nivolumab）和化療，混合用於晚期食道鱗狀癌患者，比起只用化療藥物，能更有效控制病情，約五成病人用藥後腫瘤縮小，提升無惡化存活率，並延長壽命，由9.1個月升至15.4個月。

另外，內地也有研發免疫檢查點抑制劑如信迪利單抗（sintilimab）、替雷利珠單抗（tislelizumab）、卡瑞利珠單抗（camrelizumab）等做第三期研究，效果也十分顯著，並與國際研究成果脗合，令人鼓舞。

2. 二線治療

免疫治療除了作一線治療之外，研究也指出，單用免疫治療作二線治療，比紫杉醇化療更有效控制病情和延長無惡化存活率和總存活率。

支架撐開食道助進食

若食道癌導致不能進食，有什麼方法可以解決進食問題呢？

除了化療和免疫治療，可以利用紓緩電療，醫生會按病人需要決定次數，約10至25次；外科醫生也可以利用內窺鏡放入食道支架，撐開腫瘤阻塞的位置，讓患者能夠進食。

王先生在診症時最後問到，他年紀比較大是否能夠撐得住各項治療，我回答：「相信年紀並不是最大問題，我們還需要看病人的體質和以往健康紀錄，來決定用藥和治療計劃，腫瘤科醫生也會按病人情况，調節藥物的劑量，希望藥物效果和副作用之間能取平衡。」

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支援癌症患者在家護理

「家支援」社區紓緩治療應用程式，是香港大學臨牀腫瘤科屬下一個項目。「家支援」有「加」強「家」庭支援之意，應用程式希望能支援癌症病人和家人在家照顧，為他們加添可用資源，以正面積極心態面對癌病；例如應用程式內「認識多一點」提供癌症資訊、紓緩治療和安寧服務的資料，讓病人和照顧者能裝備自己，有足夠知識和技巧在家護理。下載應用程式：shorturl.at/dLXZ8

文：陳穎樂

（香港大學臨牀腫瘤學系臨牀助理教授）

編輯：梁小玲

美術：謝偉豪

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明報健康網：www.afterroberto.com

電郵：feature@mingpao.com

（本網發表的作品若提出批評，旨在指出相關制度、政策或措施存在錯誤或缺點，目的是促使矯正或消除這些錯誤或缺點，循合法途徑予以改善，絕無意圖煽動他人對政府或其他社群產生憎恨、不滿或敵意。）

子宮頸癌、子宮內膜癌及卵巢癌是本港常見的婦科癌症，大多早期徵狀不明顯，容易延誤治療時機。及早發現、診斷和接受治療，有助提升患者的治癒機會和存活率。醫生會按病灶的影響範圍為病人建議合適的治療方案，屬早期的婦科癌症患者一般可通過手術切除腫瘤，中或晚期、已擴散或腫瘤體積大的病人雖然未必適合接受手術，但目前也有不同方式，例如先進行放射治療及化療等，使腫瘤縮小後再做手術切除，改善患者的存活率和預後。

卵巢癌：全子宮、兩邊卵巢切除減低復發風險

betway体彩 婦產科專科醫生譚家輝醫生表示，女性的卵巢較細，正常大約只有3厘米，而且位於盆腔內，所以即使卵巢出現腫瘤，甚至大至10厘米，患者都可能全不知情，只出現腹脹、餐後腹部不適、輕微腹痛等不明顯的徵狀，容易被忽視。若懷疑屬卵巢癌，醫生一般會先安排超聲波檢查，一旦有異常便會安排接受電腦掃描或正電子掃描，檢查癌症有否轉移。卵巢癌一般需要手術協助確診，術前病人需要接受詳細評估包括檢視腫瘤標記和惡性風險指數等，再進行手術切除腫瘤組織作病理診斷，判斷癌症分期，協助醫生針對性地制定治療方案。

卵巢癌的第一線治療是以手術切除。譚醫生表示，由於卵巢癌復發率高，因此即使患者只有一邊卵巢患癌，為安全起見一般都會建議患者把兩邊卵巢、兩條輸卵管及全子宮一併切除，以減低復發風險。若患者希望保留生育能力，則可與視乎情況採取單側輸卵管卵巢切除術。

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子宮頸癌：子宮頸錐形切除術

至於子宮頸癌，早期病徵包括收經後、行房後或不規則出血，但譚醫生指出，大部分早期子宮頸癌患者都沒有任何徵狀，而是透過子宮頸抹片檢測發現異常後才被診斷出來。因此定期進行子宮頸抹片檢查十分重要，當出現上述提及的徵狀都應及早求醫檢查，抽取子宮頸活組織檢驗作診斷。

譚醫生表示，大部分早期子宮頸癌患者都可以透過手術治療，手術後病人的存活率大多理想。腫瘤較小的子宮頸癌病人，可考慮接受錐形切除手術，經陰道切除子宮頸的圓錐形部分；或進行根治性子宮切除術，經陰道、腹部或微創腹腔鏡，切除子宮和子宮頸，部分較年輕的患者可視乎情况，保留子宮、輸卵管和卵巢，以保存生育能力。如患者年紀較大，手術及麻醉的風險較高，醫生可能會建議其他治療選項，例如放射治療、化療、標靶治療或免疫治療。

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子宮體癌：低擴散風險可採用微創腹腔鏡手術

上述講解的子宮頸癌和卵巢癌都是大眾較常聽到的，但其實最常見的婦科癌症是子宮體癌，它在女性十大常見癌症中排第4，每年逾1,200宗新症。譚醫生指出，子宮體癌早發現所以較不易擴散，因此早期子宮體癌的治愈率可達九成。要診斷子宮體癌，醫生可透過子宮內膜抽吸術，或進行宮腔鏡檢查和刮宮術，從子宮內膜抽取組織化驗。

一旦確診為子宮體癌，不論分期，若病人適合進行手術，手術仍屬標準治療方案。早期低擴散風險的子宮體癌患者一般可透過微創腹腔鏡手術，切除子宮、雙側輸卵管及卵巢，不能進行腹腔鏡會建議開腹手術；高擴散風險的患者需要同時進行盆腔淋巴結切除術，作仔細的手術分期，以制定合適的術後輔助治療。

譚醫生提醒，婦科癌症較常見徵狀包括陰道出血、陰道分泌帶血或有異味、陰唇疼痛、腫瘤擴散引致背或腹痛、腹部出現腫塊等等，建議女士定期接受婦科檢查，以便及早確診和接受適當治療。他補充，早期與後期的婦科癌症，五年存活率可以相差很遠。以卵巢癌為例，第1期存活率達九成，第2期只有六成，第3期更降至只有三至四成，因此建議女性每年接受卵巢癌篩查。其他婦科癌症現時雖未有篩查指引，但如果女性有性行為，建議25歲起每年接受一次抹片檢查，若首兩次結果正常，便可每隔3年檢查一次。